El Alzheimer es la principal causa de demencia en todo el mundo, una enfermedad física que afecta el cerebro. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), afecta a nivel mundial a unas 50 millones de personas, de las cuales alrededor del 60% viven en países de ingresos bajos y medios.
Cada año se registran cerca de 10 millones de nuevos casos y se prevé que el número total de personas con demencia alcance los 82 millones en 2030 y 152 millones en 2050.
Frente a este estremecedor panorama mundial, científicos de todo el mundo buscan caminos para prevenir y tratar esta enfermedad en crecimiento que afecta principalmente a mayores de 60 años, una población en constante aumento por la mayor sobrevida que hoy existe.
Ahora, la empresa Biogen anunció que volvería a trabajar en un medicamento que la compañía descartó anteriormente porque había fallado. La empresa afirmó en un comunicado que un “nuevo análisis de un conjunto de datos más grande” mostró que la droga, aducanumab, redujo el declive clínico en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana en múltiples casos, demostrando la efectividad del medicamento.
Esto contradice directamente una decisión tomada en marzo de suspender los estudios de esa terapia, basados en las recomendaciones de una junta de monitoreo independiente que se encargó de proteger a los pacientes en el estudio.
Ese aparente fracaso de Aducanumab envió ondas de choque mucho más allá de Biogen. Se pensaba que era el último de una serie de medicamentos que apuntaban a una proteína en el cerebro llamada beta amiloide. Después del anuncio de Biogen en marzo, la mayoría de los investigadores y ejecutivos de biotecnología vieron pocas esperanzas de que un medicamento ayudara a los pacientes con la enfermedad de Alzheimer incluso a medida que aumentaban los casos.
Inicialmente, la compañía se preocupó por un posible efecto secundario (inflamación del cerebro) y limitó la dosis del medicamento. Pero a los pacientes posteriores se les permitió recibir dosis más altas de la medicina. “En retrospectiva, los resultados del análisis de futilidad fueron incorrectos. Eso se debe a que fue de un conjunto de pocos datos que analizó a pacientes con menos exposición a altas dosis de aducanumab”, indicó Sandrock, que dijo que dependerá de la FDA decidir si aprueba el medicamento basándose en un solo ensayo positivo.
En el nuevo estudio de fase III llamado Emerge, Biogen analizó los datos de los dos ensayos en etapa final de más de 3000 pacientes. Un subgrupo de pacientes tratados con la dosis más alta de aducanumab tuvo lo que según la compañía fue una disminución estadísticamente significativa de la capacidad cognitiva y las actividades básicas de la vida diaria.
“Fue farmacológica y clínicamente más activo y redujo el deterioro clínico de los pacientes en función de los resultados de una encuesta llamada Clasificación clínica de demencia-Suma de cajas (CDR-SB)”, argumentaron desde la empresa.
Un estudio esperanzador
El doctor Facundo Manes, neurocientífico y presidente de la Fundación INECO, explicó a Infobae que la enfermedad de Alzheimer se caracteriza por causar una atrofia cerebral progresiva.
“El paradigma más influyente para explicar su desarrollo es la denominada ‘hipótesis amiloide’, que sugiere que la proteína así llamada cambia su forma habitual por otra anormal, se deposita en el cerebro y desencadena una serie de procesos patógenos. Aún no se ha logrado una comprensión fundamental de los cambios biológicos y fisiológicos subyacentes de la enfermedad o lo que la impulsa. Se trata de un panorama complejo y multidimensional”, precisó Manes, recientemente nombrado Presidente Electo de la International Society for Frontotemporal Dementias.
Y agregó: “Existe un largo período de alrededor de diez a veinte años desde el inicio de la acumulación de la proteína en el cerebro y el comienzo de los síntomas. Su cura todavía no es posible y los abordajes actuales no han conducido a terapias efectivas para detener permanentemente su progresión. Las investigaciones de los últimos tiempos se han centrado en frenar la acumulación y remover, la proteína beta amiloide que se encuentra depositada, para detener o hacer más lenta la degeneración cerebral”.
Según precisó el prestigioso neurólogo, la empresa estadounidense Biogen analizó los datos de más de 3.000 pacientes de los ensayos clínicos de Fase 3. Un subgrupo de pacientes tratados con la dosis más alta de aducanumab tuvo, según la compañía, una disminución estadísticamente significativa en el deterioro cognitivo y en las actividades básicas de la vida diaria. El efecto que se observo fue de una mejoría del 15% en el test conocido como MMSE y 27% en el test ADAS-Cog en un lapso de 18 meses.
“Los ensayos de fase III del nuevo estudio tenían como objetivo evaluar la seguridad de Aducanumab y el efecto que tenía sobre la memoria, el pensamiento y las actividades cotidianas en personas con un diagnóstico confirmado de deterioro cognitivo leve (DCL) o enfermedad de Alzheimer leve. Ahora, la FDA deberá aprobar el medicamento antes de que pueda ofrecerse más ampliamente a la población en general”, resaltó Manes.
Y concluyó: “Revisar en detalle los datos del aducanumab es un paso positivo para todos aquellos que participaron en los ensayos clínicos y en la comunidad mundial de investigación de la demencia. Las personas afectadas por el Alzheimer han esperado mucho tiempo por un nuevo tratamiento que les cambie la vida y este emocionante anuncio ofrece nuevas esperanzas de que uno pueda estar a la vista. Aunque debemos ser cautos, estos estudios despiertan un cauto optimismo en la comunidad científica y representan posibles nuevos tratamientos para esta epidemia global”.
Michel Vounatsos, director ejecutivo de Biogen, explicó en un comunicado: “Con una enfermedad tan devastadora que afecta a decenas de millones en todo el mundo, el anuncio de hoy es realmente alentador en la lucha contra el Alzheimer. Este es el resultado de una investigación innovadora y es un testimonio de la firme determinación de Biogen de seguir la ciencia y hacer lo correcto para los pacientes ".
Y agregó: "Tenemos la esperanza de ofrecer a los pacientes la primera terapia para reducir el declive clínico de la enfermedad de Alzheimer y la posible implicación de estos resultados para enfoques similares dirigidos a la beta amiloide".
El doctor Al Sandrock, jefe de investigación y desarrollo y director médico de Biogen afirmó: “Tengo que pellizcarme porque casi no lo creo todavía. Es increíble tener este cambio desde marzo. Pero también estoy muy feliz porque conozco a personas con deterioro cognitivo leve y sentí que los había decepcionado a todos”.
Sandrock también compartió los resultados con expertos externos. "La gente tiene un escepticismo inicial, con razón. Pero luego, cuando comenzamos a mostrarles los datos y a analizarlos, la mayoría de ellos se entusiasman porque ahora ven que existe la posibilidad de que el medicamento pueda ser aprobado”, concluyó.
Una enfermedad terrible
El Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa progresiva, que se manifiesta a través del deterioro cognitivo y de trastornos en la conducta.
“La enfermedad de Alzheimer comienza muchos años antes de que aparezcan los síntomas clínicos y el pasaje de la normalidad a la demencia no es abrupto sino sutil e insidioso. Hoy en día se habla de tres estadios de la enfermedad: Presintomatico, de Deterioro cognitivo leve y Demencia (leve, moderada y severa), explicó a Infobae el doctor Ricardo Allegri (MN 63.538), jefe de Neurología Cognitiva, Neuropsicología y Neuropsiquiatría de Fleni.
Según el especialista, las investigaciones actuales en la enfermedad de Alzheimer abordan las tres etapas y el concepto general es que lo más adecuado es en las más precoces en donde están las investigaciones más desafiantes.
“Hoy las dos líneas prioritarias de investigación en desarrollo son los anti amiloideos y los anti-tau de los cuales estamos a la espera de evaluar los resultados en el próximo tiempo. Un capítulo interesante a partir de los meta-análisis realizados por el National Institute for Health and Care Excellence del Reino Unido y el National Institutes of Health de EEUU, es que han identificado que al menos el 30% de los factores de riesgo son potencialmente modificables (diabetes, hipertensión, obesidad, sedentarismo, depresión, tabaquismo y baja educación)”, precisó Allegri.
Y agregó: “Esto ha llevado a desarrollar proyectos exitosos como el Finger con estrategias de prevención del deterioro cognitivo que incluían el control de todos estos factores en etapas intermedias de la vida”.
Según precisó Facundo Manes, la demencia tiene un impacto físico, psicológico y económico, no sólo a la persona con la enfermedad, sino también sobre: a) la familia de la persona afectada y sobre los cuidadores no familiares, b) el sistema de salud, y c) la sociedad.
“La expectativa de vida está aumentando. Por primera vez en la historia de la humanidad la cantidad de personas mayores de 65 años superará a la de niños menores de 5. Y en el Alzheimer la edad es el factor de riesgo más importante; esto lo convierte en una epidemia global”, finalizó el neurocientífico.
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