체세포 돌연변이는 평생 동안 건강한 세포에 축적됩니다.그들은 암의 발병을 뒷받침하며 수십 년 동안 노화에 기여한다는 추측이있었습니다.정상 조직의 체세포 돌연변이에 대한 직접적인 연구는 조직의 단일 세포 또는 작은 클론에 존재하는 돌연변이를 검출하기가 어렵 기 때문에 어려웠습니다.단일 세포의 콜로니로의 체외 확장, 조직 학적 단위의 미세 해부, 단일 세포 또는 개별 분자의 시퀀싱과 같은 최근의 기술 개발 만이 정상 조직에서 체세포 돌연변이를 연구하는 것을 가능하게하기 시작했습니다.
돌연변이는 DNA의 무작위 변화이며, 이후 유전자의 변화입니다.이들은 DNA의 한 부분입니다.일부 돌연변이, 즉 체세포는 평생 동안 개인에게서 발생합니다.평생 동안 획득하는 돌연변이는 노화에 영향을 줄 수 있습니다.
가장 최근의 연구는 나이가 들어감에 따라 일부 인간 조직이 암을 유발하는 돌연변이를 포함하는 돌연변이 세포에 의해 어떻게 식민지화되는지, 그리고이 클론 구성이 나이와 질병에 따라 어떻게 변하는지를 보여줍니다.일부 초기 연구를 제외하고 다른 종의 체세포 돌연변이에 대해서는 알려진 바가 훨씬 적습니다.
이제 전문 저널 Nature에 발표 된 새로운 연구는 포유류에 속하는 많은 종의 체세포 돌연변이에 대한 대규모 조사를 수행합니다.이 동물에서 이러한 과정을 비교하면 암과 노화에서 유전 적 변화의 역할에 대한 오랜 질문에 대한 새로운 시각을 얻을 수 있습니다.연구자들은 동물의 크기와 기대 수명의 광범위한 변화에도 불구하고 비슷한 수의 유전 적 변화로 삶을 끝낸다는 것을 발견했습니다.이것은 다른 동물 종의 변화를 비교한 최초의 연구입니다.
연구팀은 생쥐와 기린을 포함한 16 종의 포유류의 게놈을 분석했습니다.그의 분석에 따르면 종의 수명이 길수록 돌연변이가 발생하는 속도가 느려집니다.이 발견은 노화와 노화 사이의 관계와 관련이 있습니다.체세포 돌연변이는 인간에서 연간 20 ~ 50 개가 될 수 있으며, 대부분은 무해하며 세포를 암 경로로 유도하거나 정상적인 기능에서 탈선시키는 영향을 미칠 수있는 사람은 거의 없습니다.1950년 이래로 이러한 돌연변이가 노화에 중요한 역할을 해야 한다고 추측되어 왔습니다.그러나 체세포 돌연변이에 대한 연구는 최근까지 어려웠습니다.
같은 팀이 접근한 또 다른 측면이 있습니다. 바로 페토의 역설입니다.암은 단일 세포의 돌연변이로 인해 발생합니다.이론적으로 몸이 크거나 세포 수가 많은 종은 암에 걸릴 가능성이 더 높습니다.그러나 실제로 암의 발병은 신체 크기와 크게 무관합니다.큰 동물이 암을 예방하는 우수한 방법을 개발하지 못하게하는 또 다른 방법이 될 수 있습니다.
그러나 더 큰 동물의 암 예방 메커니즘이 조직의 체세포 돌연변이의 감소인지 여부는 여전히 입증되어야합니다.새로운 연구는 광범위한 삶과 규모를 포괄하는 새로운 방법의 도움으로 이러한 우려를 해결하려고 시도했습니다.그들은 48 개체의 장에서 발견 된 208 개의 샘 샘플의 게놈을 서열화하고 개별 장 세포의 돌연변이 속도를 측정하려고 시도했습니다.돌연변이 패턴은 작업 과정의 일부 측면을 보여주었습니다.연구자들은 체세포 돌연변이가 시간이 지남에 따라 선형 적으로 축적되었으며, 가장 흥미롭게도 인간을 포함한 모든 종에서 거의 유사한 메커니즘에 의해 발생한다는 것을 발견했습니다.흥미로운 사실은 거의 보편적 인 메커니즘이 완전히 다른 식습관과 생활 습관으로 종을 덮었다는 것입니다.
연구자들이 체세포 돌연변이가 노화와 관련이 있다고 믿는다는 증거는 종의 기대 수명이 증가함에 따라 돌연변이 속도가 감소했다는 것입니다.이 연구의 첫 번째 저자이자 영국 힌스턴에있는 웰컴 생거 연구소 (Wellcome Sanger Institute) 의 Alex Cagan은 다음과 같이 말했습니다. “동물에서 마우스와 호랑이처럼 서로 다른 유전 적 변화 패턴을 발견하는 것은 놀라운 일이었습니다.그러나 연구의 가장 흥미로운 측면은 기대 수명이 체세포 돌연변이 속도에 반비례한다는 것을 발견하는 것과 관련이 있습니다.이것은 체세포 돌연변이가 노화에 중요한 역할을 할 수 있음을 시사하지만 대안적인 설명은 거의 불가능할 수 있습니다.앞으로 몇 년 동안 이러한 연구를 곤충이나 식물과 같은 훨씬 더 다양한 종으로 확대하는 것이 흥미로울 것입니다.”
얻은 결론 외에도 Peto의 역설에 대한 반응은 수명에 영향을 미치는 체세포 돌연변이의 단서가 있음에도 불구하고 연구자들이 체세포 돌연변이 속도와 체질량 사이에 유의 한 연관성을 아직 찾을 수 없었기 때문에 결정적인 해결책을 계속 기다리고 있습니다.이것이 분석의 다음 단계에서 직면하는 과제입니다.
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