Quali sono i progressi nella ricerca di farmaci per il trattamento post-COVID

Le sperimentazioni cliniche sono in corso in Finlandia, negli Stati Uniti e in Inghilterra. Ci sono molte sfide nel trattamento di una sindrome che presenta più di 200 sintomi.

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Lo chiamano post-COVID, COVID prolungato o COVID lungo, ed è il disturbo a lungo termine che può insorgere dopo lo sviluppo di un'infezione acuta da coronavirus. Colpisce adulti e bambini. Oggi si stima che ci sarebbero fino a 205 sintomi diversi associati al post-COVID. Oggi ci sono ricercatori che stanno conducendo studi clinici per studiare se anche i trattamenti per la fase acuta dell'infezione da coronavirus aiutano. prevenire le conseguenze.

Uno dei ricercatori è l'urologo ed epidemiologo clinico Kari Tikkinen, dell'Università di Helsinki, in Finlandia. Dall'inizio della pandemia, Tikkinen si è lanciata per condurre studi clinici sulle terapie COVID-19 e ora spera di sapere di più sul fatto che i trattamenti vengano somministrati durante la fase acuta del COVID-19 può ridurre il rischio di manifestare sintomi mesi dopo.

Avere trattamenti a lungo termine per controllare COVID «è un bisogno sanitario urgente e urgente su cui dobbiamo iniziare a concentrarci», ha detto la specialista in terapia intensiva Charlotte Summers, dell'Università di Cambridge, nel Regno Unito, in dialogo con la rivista Nature.

Il COVID a lungo termine è generalmente definito come sintomi di infezione che durano più di tre mesi. Le persone che lo sperimentano vivono con una vasta gamma di sintomi, che vanno da lievi a gravemente debilitanti. I ricercatori hanno proposto una serie di cause per questa malattia: dai serbatoi virali persistenti, attraverso l'autoimmunità, ai piccoli coaguli di sangue. Molti credono che la colpa sia di una combinazione di questi fattori.

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Finora, i vaccini sono noti per essere il modo migliore per prevenire il COVID di lunga durata. I vaccini riducono il rischio di infezione da SARS-CoV-2 e potrebbero ridurre il rischio di COVID prolungato dopo l'infezione in qualcuno che è stato vaccinati.

Diversi studi hanno esaminato questo problema: sebbene abbiano prodotto risultati divergenti, la tendenza generale suggerisce che la vaccinazione potrebbe ridurre il rischio di COVID lungo di circa la metà tra coloro che si infettano dopo la vaccinazione.

Ad esempio, uno studio che non è stato ancora sottoposto a revisione paritaria ha rilevato che la vaccinazione ha ridotto le possibilità di sviluppare sintomi di COVID lungo di circa il 41% in oltre 3.000 partecipanti doppiamente vaccinati che successivamente sono stati infettati dal coronavirus. Ma ci sono alcune persone vaccinate che vengono infettate. Sebbene molti di loro non richiedano il ricovero in ospedale o sviluppino condizioni gravi, possono soffrire di COVID a lungo termine. Pertanto, è importante seguire misure preventive come indossare una maschera, ventilazione, distanza e lavaggio delle mani.

Oltre alla vaccinazione, non è chiaro se un trattamento esistente contro il COVID-19 abbia qualche effetto sul rischio di COVID a lungo termine. In teoria, un farmaco che riduce la gravità della malattia potrebbe ridurre la gravità dei sintomi a lungo termine. Ma il COVID a lungo termine non è sempre associato a una grave malattia acuta.

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Tuttavia, alcuni studi prevedono di analizzare l'impatto del trattamento precoce con farmaci antivirali sul COVID a lungo termine. Uno studio clinico ha testato gli effetti del molnupiravir antivirale orale, sviluppato dal laboratorio MSD di Kenilworth, New Jersey, e Ridgeback Biotherapeutics a Miami, Florida, sulla gravità del COVID-19.

Sebbene non sia l'obiettivo principale dello studio, i ricercatori raccoglieranno dati dai partecipanti tre e sei mesi dopo il trattamento. Questo potrebbe determinare se il farmaco riduce il rischio di COVID a lungo termine. Ci sono anche due studi con l'antivirale Paxlovid, un farmaco sviluppato dalla società Pfizer. Includeranno un follow-up dei partecipanti dopo sei mesi.

Nel caso del dottor Tikkinen e dei suoi colleghi, sperano di saperne di più sull'impatto a lungo termine dei trattamenti ricevuti da coloro che sono ricoverati in ospedale con COVID-19. Il suo team sta seguendo i partecipanti alla sezione dell'Università di Helsinki dello studio internazionale di trattamento COVID-19 dell'Organizzazione mondiale della sanità, chiamato SOLIDARITY.

Nelle prossime settimane, prevede di avere i risultati di uno studio di follow-up di un anno sui partecipanti che sono stati ricoverati in ospedale con COVID-19 e trattati con il farmaco antivirale remdesivir. Il tuo team seguirà anche i partecipanti ad altri due rami dello studio SOLIDARITY, uno che ha provato un farmaco immunosoppressivo chiamato infliximab e un altro che ha provato imatinib, un farmaco che potrebbe aiutare a ridurre l'infiammazione dei vasi sanguigni.

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Ma, come ha avvertito Tikkinen, nessuno di questi studi ha avuto abbastanza partecipanti per dare risposte chiare sul COVID prolungato. Il suo team ha adottato misure straordinarie per contattare i partecipanti mesi dopo il trattamento con remdesivir e incoraggiarli a compilare un sondaggio sui loro sintomi. Il team ha assunto grafici per semplificare la compilazione dei sondaggi, ha fatto tradurre le domande in dieci lingue e si è offerto di consegnare a mano i documenti alle case dei partecipanti.

Il risultato è stato un tasso di risposta del 95%, che secondo Tikkinen è insolitamente alto per questo tipo di studio a lungo termine. Ma poiché lo studio originale includeva solo circa 350 persone, probabilmente è ancora troppo piccolo per offrire una conclusione definitiva.

Sempre nel Regno Unito, è in corso un ampio processo chiamato «HEAL-COVID». Sta testando due farmaci mirati al sistema cardiovascolare in persone che sono state ricoverate in ospedale per COVID-19. Uno, chiamato apixaban, è un anticoagulante. L'altro, atorvastatina, è un farmaco che abbassa il colesterolo e l'infiammazione dei vasi sanguigni. Lo studio esaminerà se uno dei due trattamenti riduce i ricoveri e i decessi nell'anno successivo alla dimissione dall'ospedale.

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Quasi un terzo delle persone dimesse dopo il trattamento COVID-19 viene riammesso entro sei mesi e il 12% muore entro sei mesi dalla dimissione iniziale. «E quando abbiamo esaminato ciò che più plausibilmente porta alla morte dopo il ricovero in ospedale, probabilmente si trattava di effetti cardiopolmonari», secondo la dott.ssa Charlotte Summers, che guida lo studio.

All'Università di Chicago, negli Stati Uniti, il pneumologo e medico di terapia intensiva Ayodeji Adegunsoye ha osservato un possibile aumento dell'accumulo di tessuto cicatriziale, chiamato fibrosi, nei polmoni molto tempo dopo l'infezione acuta nelle persone che sono state ricoverate in ospedale con COVID-19 e avevano bisogno di ossigeno supplementare. Ora sta testando un farmaco chiamato sirolimus - un farmaco immunosoppressivo a volte somministrato a pazienti sottoposti a trapianto di organi - su quelle persone, sperando che impedisca la migrazione delle cellule che promuovono la fibrosi nel polmone.

Per loro natura, gli studi sul COVID lungo richiedono pazienza: una definizione comunemente accettata di COVID lungo è la persistenza di alcuni sintomi per più di 12 settimane dopo l"infezione acuta. L'immunologo Danny Altmann dell'Imperial College di Londra si è sentito ottimista sul fatto che quest'anno verranno fatti progressi. Ma ha suggerito che non dovremmo dare troppa importanza a piccoli studi che potrebbero non dare risultati statisticamente significativi. «C'è molta pressione. C'è un bisogno incredibilmente pressante e disperato: sentiamo tutti quell'ansia», ha riconosciuto.

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