Uno studio ha esaminato i difetti genitali alla nascita nei bambini di uomini che assumono un medicinale molto comune per il diabete

La metformina è uno dei primi farmaci prescritti quando a una persona viene diagnosticato il diabete di tipo 2. Funziona principalmente diminuendo la produzione di glucosio nel fegato e aiuta il corpo a utilizzare l'insulina in modo più efficace. Ma uno studio condotto da ricercatori danesi e statunitensi ha suscitato un richiamo all'attenzione sulla possibilità che la metformina avrà un impatto negativo sulla salute della prole degli uomini che la consumano.

Lo studio suggerisce che questo farmaco (metformina) può aumentare il rischio di difetti alla nascita nella prole di uomini che lo assumono durante lo sviluppo dello sperma. I bambini di questi uomini avevano più di tre volte più probabilità di soffrire di un difetto alla nascita genitale rispetto ai bambini non esposti, secondo l'articolo originale, pubblicato sulla rivista specializzata Annals of Internal Medicine. Ha poi ripreso il documento di ricerca e lo ha pubblicato sulla rivista Science.

Secondo i risultati dello studio, i difetti genitali, come l'ipospadia, quando l'uretra non lascia la punta del pene, erano relativamente rari. Si sono verificati nello 0,9% di tutti i bambini i cui genitori biologici hanno assunto metformina nei tre mesi precedenti il concepimento. Ma gli epidemiologi affermano che i risultati sono importanti perché decine di milioni di persone in tutto il mondo assumono metformina.

Nelle Americhe, fino al 40% delle persone con diabete non viene diagnosticato, secondo la Pan American Health Organization. Tra le persone a cui è stata diagnosticata, fino al 70% dei casi non è ben controllato. In Messico, il 14% della popolazione ha il diabete di tipo 2 e il 33,5% ha il prediabete, secondo uno studio condotto nel 2020 dal Ministero della Salute messicano con ricercatori dell'Università della California a San Francisco.

In Perù, secondo lo studio PERUDIAB condotto dal 2012 al 2015 dalla Facoltà di Scienze della Salute, Università Peruviana di Scienze Applicate con ricercatori del Regno Unito, in 1.677 famiglie a livello nazionale, il 7% delle persone aveva il diabete e il 22,4% aveva prediabete, e tra le complicanze di questo erano retinopatia diabetica, nefropatia diabetica e neuropatia diabetica.

Consultato da Infobae, Guillermo Dieuzeide, medico specialista e membro della Argentine Diabetes Society e uno dei ricercatori dello studio CAPTURE che ha valutato i pazienti con diabete e rischio cardiovascolare, ha detto del nuovo lavoro sulla metformina: «Questo è un studio serio, ed è pubblicato su una rivista che viene anche pubblicata. È stato a lungo suggerito che le madri esposte alla metformina durante la gravidanza abbiano un rischio maggiore di parto prematuro. Tuttavia, va tenuto presente che la metformina è un ottimo farmaco per il trattamento del diabete. È anche molto economico e accessibile in tutti i paesi. Pertanto, c'è un forte interesse commerciale nel bandirlo dal primo posto nel trattamento del diabete».

Secondo il dott. Dieuzeide, «dobbiamo gestire le informazioni con saggezza e attendere ulteriori studi epidemiologici. Ovviamente, dovranno essere sviluppati modelli sperimentali per confermare questa scoperta».

Germaine Buck Louis, epidemiologa riproduttiva presso la George Mason University negli Stati Uniti, ha scritto un editoriale che accompagna lo studio: «Quando ho visto l'articolo ho pensato, 'Sì, questo diventerà virale. '[La metformina] è ampiamente utilizzata anche dai giovani uomini a causa del problema dell'obesità che abbiamo. Quindi questa è potenzialmente un'enorme fonte di esposizione per la prossima generazione».

Tuttavia, gli scienziati hanno avvertito gli uomini con diabete di non interrompere l'assunzione di metformina prima di provare a concepire. «La metformina è un farmaco sicuro ed economico e fa quello che deve fare» quando controlla i livelli di zucchero nel sangue, ha affermato il primo autore dell'articolo, Maarten Wensink, epidemiologo e biostatistico presso l'Università della Danimarca meridionale. Qualsiasi cambiamento nei farmaci «è una decisione complessa che [la coppia] deve prendere insieme ai loro medici», ha riconosciuto.

L'uso della metformina, un composto sintetico che abbassa lo zucchero nel sangue aumentando la sensibilità all'insulina, è salito alle stelle con l'epidemia di obesità e le diagnosi associate del diabete di tipo 2. Negli Stati Uniti, nel 2004, sono state prescritte 41 milioni di prescrizioni di questo farmaco; nel 2019, la cifra era di 86 milioni, secondo la rivista Science.

Il farmaco è stato usato dagli anni '50, ma questo è il primo studio su larga scala ad analizzare rigorosamente qualsiasi impatto mediato dal padre sui difetti alla nascita negli esseri umani. Sebbene l'uso di metformina sia incline verso le persone anziane, l'aumento del diabete significa che più uomini in età riproduttiva stanno assumendo il farmaco. Negli Stati Uniti, le prescrizioni per le persone di età compresa tra 18 e 49 anni con diabete di tipo 2 sono passate da meno di 2.200 nel 2000 a 768.000 nel 2015.

I ricercatori hanno analizzato i record di oltre 1,1 milioni di bambini nati in Danimarca tra il 1997 e il 2016, utilizzando le cartelle cliniche complete del paese per collegare i dati su nascite, prescrizioni di metformina parentale e difetti alla nascita.

Nei 1.451 figli di uomini che hanno compilato le prescrizioni per la metformina durante i 90 giorni precedenti il concepimento, il periodo in cui vengono prodotti gli spermatozoi, il team ha riscontrato un tasso del 5,2% di difetti alla nascita, rispetto al 3,3% tra i bambini non esposti. Ciò ha comportato una probabilità 1,4 volte maggiore di soffrire di almeno un grave difetto alla nascita, inclusi genitali, difetti digestivi, urinari e cardiaci, dopo aver regolato l'età dei genitori e altri fattori.

Solo nel caso di difetti genitali, l'aumento del rischio - osservato solo nei neonati maschi - era molto maggiore. Tra i neonati esposti, lo 0,9% presentava difetti genitali, rispetto allo 0,24% dei bambini non esposti.

Le cifre erano piccole: 13 bambini esposti alla metformina sono nati con difetti genitali. Ma dopo che i ricercatori hanno aggiustato fattori come l'età dei genitori e l'abitudine al fumo della madre, hanno riscontrato un aumento di 3,39 volte nelle possibilità di soffrire di un difetto genitale. «Il tasso di per sé era sorprendentemente alto», ha detto Wensink.

I ricercatori non hanno osservato alcun effetto sulla prole di uomini che hanno assunto il farmaco prima o nell'anno prima o dopo la finestra di 90 giorni di produzione dello sperma. «Ha davvero a che fare con il portarlo in quella finestra quando lo sperma si sta sviluppando», ha detto l'autore principale Michael Eisenberg, urologo della Stanford Medicine.

Il team non ha riscontrato alcun rischio aggiuntivo nei fratelli non esposti di bambini esposti alla metformina, né nei bambini di genitori diabetici che assumevano insulina o non assumevano metformina. Tutti questi risultati suggeriscono che è responsabile dell'impatto del farmaco sulla formazione dello sperma e non del diabete o di altri fattori intrinseci degli uomini.

Ma i ricercatori riconoscono che gli uomini con diabete che hanno assunto metformina e quelli che non lo hanno fatto potrebbero aver differito in attributi come l'obesità o il modo in cui la loro malattia era controllata, dati a cui i ricercatori non avevano accesso.

Inoltre, gli scienziati non sono sicuri di come il farmaco possa influenzare lo sperma. Studi su pesci e topi suggeriscono che la metformina può alterare lo sviluppo degli organi riproduttivi maschili e un piccolo studio ha scoperto che la metformina ha ridotto i livelli sierici di testosterone negli uomini.

Gli avvertimenti inducono gli scienziati a essere cauti nel trarre conclusioni dal documento. «Questo documento è la prima parola, non l'ultima parola», afferma Russell Kirby, epidemiologo dei difetti alla nascita presso la University of South Florida. «Sicuramente richiederà ulteriori ricerche».

Anche il dottor Sergio Pasqualini, specialista della fertilità presso l'Halitus Medical Institute, è d'accordo con questo parere. L'esperto ha detto a Infobae: «Questo lavoro non fa che rafforzare l'idea che siano necessarie ulteriori ricerche. È preliminare. È stato possibile analizzare ogni caso di un bambino nato con il difetto congenito. Oggi sempre più giovani hanno il diabete e assumono metformina. Pertanto, i risultati dello studio in Danimarca e negli Stati Uniti non dovrebbero implicare che i pazienti abbiano paura del farmaco».

In America Latina, l'uso del farmaco metformina non è così elevato come nei paesi sviluppati. Nello studio condotto dal Ministero della Salute messicano nel 2020, è stato notato che gli alti tassi di insicurezza alimentare e i redditi limitati delle popolazioni povere rendono difficile per molte persone consumare cibi e bevande più sani. Inoltre, ci sono barriere all'attività fisica. Gli autori hanno osservato che «in assenza di cambiamenti significativi nella politica sociale, economica e ambientale, le strategie per prevenire il diabete di tipo 2 che non dipendono dai cambiamenti dello stile di vita, come la terapia con metformina, saranno fondamentali per gli sforzi di prevenzione».

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