L'obésité reconfigure le système immunitaire et peut entraîner une résistance aux traitements médicaux

L'obésité est une maladie complexe. Ce n'est pas seulement un problème esthétique dû à un excès de graisse corporelle. Il s'agit également d'un problème médical complet car il augmente le risque de maladie cardiaque, de diabète, d'hypertension artérielle et de certains types de cancer. De plus, l'obésité reconfigure le système immunitaire.

Une nouvelle étude menée aux États-Unis suggère que les effets de l'obésité peuvent être si profonds qu'ils peuvent même faire en sorte qu'un médicament destiné à traiter une maladie inflammatoire courante devienne un médicament qui rend les choses sont pires.

Il a été observé que lorsque des souris atteintes de dermatite atopique, qui est un type courant d'inflammation allergique cutanée, sont traitées avec des médicaments ciblant le système immunitaire, leur peau épaissie et irritée guérit généralement rapidement. Mais si le même traitement est appliqué à des souris obèses, la peau s'aggrave. En effet, l'obésité modifie la base moléculaire de l'inflammation allergique, tant chez la souris que chez la souris. humains.

La nouvelle étude est le fruit d'une collaboration entre des chercheurs des instituts Gladstone, du Salk Institute for Biological Studies et de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF). Leurs résultats, publiés dans la revue Nature, mettent en lumière comment l'obésité peut modifier le système immunitaire et, potentiellement, comment les médecins pourraient mieux traiter les allergies et l'asthme chez les personnes obèses.

« Nous vivons à une époque où le taux d'obésité augmente dans le monde entier », a déclaré le Dr Alex Marson, directeur de l'Institut Gladstone d'immunologie génomique-UCSF et auteur principal de l'étude. « Les changements dans le régime alimentaire et la composition corporelle peuvent affecter le système immunitaire, donc nous devons réfléchir à la façon dont les maladies impliquant le système immunitaire pourraient différer entre les individus », a-t-il dit.

L'Amérique est le continent où la prévalence de surpoids et d'obésité est la plus élevée selon l'Organisation mondiale de la santé, avec 62,5 % des adultes en surpoids ou obèses (64,1 % des hommes et 60,9 % des femmes). Si l'on examine uniquement l'obésité, on estime qu'elle touche 28 % de la population adulte (26 % des hommes et 31 % des femmes).

L'épidémie n'est pas étrangère aux enfants et aux adolescents. Dans le groupe d'âge de 5 à 19 ans, 33,6 % des enfants et des adolescents sont en surpoids ou obèses, et 7,3 % des enfants de moins de 5 ans, selon les dernières estimations de l'UNICEF, de l'OMS et de la Banque mondiale.

En ce qui concerne la nouvelle étude, le Dr Ronald Evans, auteur principal de l'étude et directeur du Salk Gene Expression Laboratory et de la Chaire March of Dimes en biologie moléculaire et du développement à Salk, a déclaré : « Nos résultats démontrent comment les différences dans nos états métaboliques individuels peuvent avoir un impact important sur l'inflammation et sur la façon dont les médicaments disponibles pourraient améliorer les résultats pour la santé. »

Plus tôt, une étude récente avait estimé que près de la moitié des adultes américains seraient classés comme obèses d'ici 2030. Les chercheurs savent également que l'obésité, parfois classée comme un état inflammatoire chronique, altère le système immunitaire de multiples manières.

Les médecins ont signalé que les personnes obèses semblent souvent avoir des maladies différentes - des infections aux allergies au cancer - et réagissent différemment à certains traitements.

Au cours de ses études de troisième cycle à Salk et de ses recherches ultérieures dans le laboratoire de Marson, le Dr Sagar Bapat - actuellement pathologiste et professeur à l'UCSF - a voulu savoir, au niveau moléculaire, comment l'obésité affectait la dermatite atopique. Il a constaté que lorsque les souris devenaient obèses grâce à un régime riche en graisses avant l'induction de la dermatite, elles développaient une maladie plus grave que les animaux maigres. Pour comprendre pourquoi, lui et ses collègues ont analysé les cellules immunitaires et les molécules actives dans chaque groupe de souris.

« Ce que nous nous attendions à voir chez les souris obèses était simplement un degré plus élevé du même type d'inflammation », a déclaré Bapat. Mais cela ne s'est pas produit. « Nous avons vu un type d'inflammation complètement différent », a-t-il dit.

Les lymphocytes T auxiliaires de l'organisme, qui aident à protéger contre les infections mais deviennent également hyperactifs dans les maladies auto-immunes ou les allergies, peuvent être regroupés en trois classes : ce sont les cellules TH1, TH2 et TH17. Les scientifiques avaient considéré la dermatite atopique comme une maladie TH2. Cela signifie que les cellules TH2 sont celles qui provoquent une inflammation de la peau.

Chez des souris minces atteintes de dermatite atopique, Bapat et ses collègues ont découvert que les cellules TH2 étaient actives. Cependant, chez des souris obèses présentant la même affection, les cellules TH17 ont été activées. Au niveau moléculaire, cette différence signifiait que la dermatite atopique était complètement différente chez les souris obèses, et la question s'est posée de savoir si les médicaments qui agissent sur les animaux maigres seraient également efficaces chez les animaux obèses.

Ces dernières années, des scientifiques ont mis au point des médicaments destinés à traiter la dermatite atopique en tamponnant la réponse des cellules TH2. Lorsque Bapat et ses collègues ont traité des souris obèses avec l'un de ces médicaments, non seulement il n'a pas soulagé leur dermatite atopique, mais a considérablement aggravé la maladie.

« Le traitement est devenu un anti-traitement solide », a déclaré Bapat. « Cela suggère qu'il peut y avoir des jumeaux identiques qui viennent à l'hôpital avec la même maladie, mais si l'un est obèse et l'autre est mince, le même médicament risque de ne pas fonctionner dans les deux », a-t-il ajouté.

Les chercheurs ont soupçonné que le dysfonctionnement d'une protéine appelée PPAR-gamma pourrait être à l'origine du lien entre l'obésité et l'inflammation. En 1995, Evans et son équipe ont découvert que le PPAR-gamma était un régulateur principal des cellules adipeuses et une cible d'un médicament approuvé pour le diabète.

Lorsque les scientifiques ont traité des souris obèses atteintes de dermatite atopique avec l'un de ces médicaments activant le PPAR-gamma, appelé rosiglitazone, la peau des animaux s'est améliorée et le profil moléculaire de leur maladie est passé à nouveau d'une inflammation TH17 à TH2.

De plus, les médicaments destinés à l'inflammation du TH2 étaient alors, presque comme chez les souris minces, capables d'améliorer la dermatite atopique chez les animaux obèses. « Essentiellement, nous « dégraissons » immunologiquement les souris obèses sans modifier leur poids corporel », explique Bapat.

L'équipe a également analysé les données de patients humains atteints de maladies allergiques, dont 59 patients atteints de dermatite atopique, ainsi que des centaines de personnes souffrant d'asthme (une autre affection impliquant également une réaction du système immunitaire) incluses dans une vaste étude longitudinale existante. Ils ont constaté que les personnes obèses étaient plus susceptibles de présenter des signes d'inflammation à TH17 ou d'atténuer les signes de l'inflammation attendue à TH2.

Bien que d'autres études soient nécessaires chez l'homme, les données suggèrent que, tant chez l'homme que chez la souris, l'obésité entraîne une modification de l'inflammation qui a des conséquences sur la pathologie des maladies allergiques et sur l'efficacité des thérapies immunologiques qui ciblent l'inflammation associée au TH2.

« Ce que nous aimerions en savoir plus maintenant, c'est comment se produit exactement le changement des lymphocytes T », a admis l'auteur principal Ye Zheng, professeur agrégé au Centre NOMIS d'immunobiologie et de pathogenèse microbienne à Salk. « Voici plus de détails à découvrir qui pourraient être pertinents pour un certain nombre de maladies liées aux allergies et à l'asthme », a-t-il dit.

Cependant, la nouvelle étude souligne déjà l'utilité de combiner un traitement visant l'inflammation à TH2 avec un médicament PPAR-gamma tel que la rosiglitazone pour traiter patients obèses atteints de dermatite atopique.

« Il s'agit d'un cas où notre découverte scientifique pourrait avoir une application très sûre et rapide à la thérapie chez les personnes », a commenté Evans. « Nos résultats précliniques suggèrent que ces médicaments, déjà approuvés par la FDA, peuvent avoir un bénéfice unique de co-traitement chez certains patients », a-t-il souligné.

Consultée par Infobae, la nutritionniste universitaire et professeure Rosa Labanca, de la Société argentine de l'obésité, a déclaré : « Les personnes obèses ont un changement d'immunité, ce qui les amène à réagir de manière excessive à des situations insignifiantes. C'est une affection à fort impact pro-inflammatoire : elle exagère les symptômes et favorise la perte de qualité de vie et l'augmentation des interventions médicales. Par exemple, des réactions cutanées allergiques, de l'arthrose ou des problèmes intestinaux. Il y a comme un dérèglement immunitaire qui exacerbe les symptômes allergiques observés dans ce cas dans l'étude. »

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