Quels sont les progrès réalisés dans la recherche de médicaments pour traiter la post-COVID ?

Des essais cliniques sont menés en Finlande, aux États-Unis et en Angleterre. Le traitement d'un syndrome qui comporte plus de 200 symptômes comporte de multiples défis.

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Ils l'appellent post-COVID, COVID prolongé ou COVID long, et c'est le trouble à long terme qui peut survenir après le développement d'une infection aiguë à coronavirus. Elle touche les adultes et les enfants. Aujourd'hui, on estime qu'il y aurait jusqu'à 205 symptômes différents associés au post-COVID. Aujourd'hui, des chercheurs mènent des essais cliniques pour déterminer si les traitements de la phase aiguë de l'infection à coronavirus aident également prévenir les séquelles.

L'un des chercheurs est l'urologue et épidémiologiste clinique Kari Tikkinen, de l'Université d'Helsinki, en Finlande. Depuis le début de la pandémie, Tikkinen s'est lancé pour mener des essais cliniques de traitements contre la COVID-19, et espère maintenant en savoir plus sur les traitements administrés pendant la phase aiguë de la COVID-19 peut réduire le risque de présenter des symptômes des mois plus tard.

Disposer de traitements à long terme pour contrôler le COVID « est un besoin de santé urgent et urgent sur lequel nous devons commencer à nous concentrer », a déclaré la spécialiste des soins intensifs Charlotte Summers, de l'Université de Cambridge, au Royaume-Uni, en dialogue avec la revue Nature.

Le COVID à long terme est généralement défini comme des symptômes d'infection qui durent plus de trois mois. Les personnes qui en souffrent vivent avec un large éventail de symptômes, allant de légers à gravement débilitants. Les chercheurs ont proposé un certain nombre de causes à cette maladie : des réservoirs viraux persistants, en passant par l'auto-immunité, aux petits caillots sanguins. Beaucoup pensent qu'un mélange de ces facteurs est à blâmer.

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Différents médicaments sont à l'étude pour prévenir ou traiter les personnes atteintes de COVID à long terme (Reuters/Amir Cohen)

Jusqu'à présent, les vaccins sont connus pour être le meilleur moyen de prévenir le COVID à long terme. Les vaccins réduisent le risque d'infection par le SARS-CoV-2 et pourraient réduire le risque de COVID prolongé après une infection chez une personne qui a été vacciné.

Plusieurs études se sont penchées sur cette question : bien qu'elles aient donné des résultats divergents, la tendance générale suggère que la vaccination pourrait réduire le risque de COVID prolongé d'environ la moitié chez les personnes infectées après la vaccination.

Par exemple, une étude qui n'a pas encore été examinée par les pairs a révélé que la vaccination réduisait les risques de développer des symptômes de longue durée du COVID d'environ 41 % chez plus de 3 000 participants doublement vaccinés qui ont ensuite été infectés par le coronavirus. Mais certaines personnes vaccinées sont infectées. Bien que beaucoup d'entre eux ne nécessitent pas d'hospitalisation ou ne développent pas de maladies graves, ils peuvent souffrir de COVID à long terme. Par conséquent, il est important de suivre les mesures préventives telles que le port du masque, la ventilation, la distanciation et le lavage des mains.

Au-delà de la vaccination, il n'est pas clair si un traitement existant contre la COVID-19 a un effet sur le risque de COVID à long terme. En théorie, un médicament qui réduit la gravité de la maladie pourrait réduire la gravité des symptômes à long terme. Mais le COVID à long terme n'est pas toujours associé à une maladie aiguë grave.

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La vaccination contre la COVID-19 prévient les cas graves de COVID-19 et ses séquelles (REUTERS/Jose Luis Gonzalez)

Cependant, certaines études prévoient d'analyser l'impact d'un traitement précoce avec des médicaments antiviraux sur le COVID à long terme. Un essai clinique a permis de tester les effets de l'antiviral oral molnupiravir, mis au point par le laboratoire MSD de Kenilworth, dans le New Jersey, et Ridgeback Biotherapeutics à Miami, en Floride, sur la gravité de la COVID-19.

Bien que ce ne soit pas l'objectif principal de l'étude, les chercheurs collecteront des données auprès des participants trois et six mois après le traitement. Cela pourrait déterminer si le médicament réduit le risque de COVID à long terme. Il existe également deux essais avec l'antiviral Paxlovid, un médicament développé par la société Pfizer. Ils incluront un suivi des participants après six mois.

Dans le cas du Dr Tikkinen et de ses collègues, ils espèrent en savoir plus sur l'impact à long terme des traitements reçus par les personnes hospitalisées pour la COVID-19. Son équipe suit les participants à la branche de l'Université d'Helsinki de l'essai international de traitement de la COVID-19 de l'Organisation mondiale de la santé, appelé SOLIDARITY.

Au cours des prochaines semaines, il s'attend à avoir les résultats d'une étude de suivi d'un an menée auprès de participants hospitalisés pour la COVID-19 et traités par le médicament antiviral remdesivir. Votre équipe assurera également un suivi auprès des participants de deux autres volets de l'essai SOLIDARITY, l'un qui a essayé un médicament immunosuppresseur appelé infliximab et l'autre qui a essayé l'imatinib, un médicament qui pourrait aider à réduire l'inflammation des vaisseaux sanguins.

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Nous étudions quels ont été les effets de l'utilisation des médicaments remdesivir, infliximab et imatinib, qui faisaient partie de l'essai SOLIDARITY (EFE/Marcial Guillén)

Mais, comme l'a averti Tikkinen, aucune de ces études ne comptait suffisamment de participants pour donner des réponses claires sur le COVID prolongé. Son équipe a pris des mesures extraordinaires pour contacter les participants des mois après leur traitement par le remdesivir et les encourager à remplir un questionnaire sur leurs symptômes. L'équipe a embauché des graphistes pour faciliter le remplissage des enquêtes, a fait traduire les questions en dix langues et a proposé de remettre les documents en mains propres au domicile des participants.

Le résultat a été un taux de réponse de 95 %, ce qui, selon Tikkinen, est exceptionnellement élevé pour ce type d'étude à long terme. Mais comme l'étude initiale n'incluait qu'environ 350 personnes, elle est probablement encore trop petite pour offrir une conclusion définitive.

Toujours au Royaume-Uni, un essai de grande envergure est en cours appelé « HEAL-COVID ». Il teste deux médicaments destinés au système cardiovasculaire chez les personnes qui ont été hospitalisées pour COVID-19. L'un, appelé apixaban, est un anticoagulant. L'autre, l'atorvastatine, est un médicament qui réduit le cholestérol et l'inflammation des vaisseaux sanguins. L'étude cherchera à déterminer si l'un ou l'autre des traitements réduit les hospitalisations et les décès au cours de l'année suivant la sortie

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Penny Parkin, des États-Unis, a été l'une des premières patientes à attirer l'attention sur le COVID à long terme en mars 2020/ REUTERS/Hannah Beier/Archive

Près du tiers des personnes libérées après un traitement contre la COVID-19 sont réadmises dans les six mois, et 12 % décèdent dans les six mois suivant leur sortie initiale. « Et lorsque nous avons examiné ce qui mène le plus vraisemblablement à la mort après une hospitalisation, il s'agissait probablement d'effets cardiopulmonaires », selon la Dre Charlotte Summers, qui dirige l'étude.

À l'Université de Chicago, aux États-Unis, le pneumologue et médecin de soins intensifs Ayodeji Adegunsoye a observé une augmentation possible de l'accumulation de tissu cicatriciel, appelé fibrose, dans les poumons longtemps après une infection aiguë chez les personnes hospitalisées pour COVID-19 et ayant besoin d'oxygène supplémentaire. Il teste actuellement un médicament appelé sirolimus, un médicament immunosuppresseur parfois administré aux greffés d'organes, sur ces personnes, dans l'espoir qu'il empêchera la migration des cellules favorisant la fibrose dans les poumons.

De par leur nature, les études sur le long COVID demandent de la patience : une définition communément acceptée du COVID long est la persistance de certains symptômes pendant plus de 12 semaines après une infection aiguë. L'immunologiste Danny Altmann, de l'Imperial College de Londres, s'est dit optimiste quant au fait que des progrès seront réalisés cette année. Mais il a laissé entendre que nous ne devrions pas accorder trop d'importance aux petits essais qui pourraient ne pas donner de résultats statistiquement significatifs. « Il y a beaucoup de pression. Il y a un besoin incroyablement pressant et désespéré : nous ressentons tous cette anxiété », a-t-il reconnu.

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