Une étude a porté sur les anomalies génitales congénitales chez les enfants d'hommes qui prennent un médicament très courant contre le diabète.

La metformine est l'un des premiers médicaments prescrits lorsqu'une personne reçoit un diagnostic de diabète de type 2. Il agit principalement en diminuant la production de glucose dans le foie et aide l'organisme à utiliser l'insuline plus efficacement. Mais une étude menée par des chercheurs du Danemark et des États-Unis a attiré l'attention sur la possibilité que la metformine aura un impact négatif sur la santé de la progéniture des hommes qui en consomment.

L'étude suggère que ce médicament (metformine) peut augmenter le risque de malformations congénitales chez les enfants des hommes qui le prennent pendant le développement du sperme. Selon l'article original publié dans la revue spécialisée Annals of Internal Medicine, les enfants de ces hommes étaient plus de trois fois plus susceptibles de souffrir d'une anomalie congénitale génitale que les bébés non exposés. Il a ensuite repris le document de recherche et l'a publié dans la revue Science.

Selon les résultats de l'étude, les anomalies génitales, telles que l'hypospadias, lorsque l'urètre ne quitte pas le bout du pénis, étaient relativement rares. Ils sont survenus chez 0,9 % de tous les bébés dont les parents biologiques avaient pris de la metformine au cours des trois mois précédant la conception. Mais les épidémiologistes affirment que les résultats sont importants car des dizaines de millions de personnes dans le monde prennent de la metformine.

Dans les Amériques, jusqu'à 40 % des personnes atteintes de diabète ne sont pas diagnostiquées, selon l'Organisation panaméricaine de la santé. Parmi les personnes diagnostiquées, jusqu'à 70 % des cas ne sont pas bien contrôlés. Au Mexique, 14 % de la population est atteinte de diabète de type 2 et 33,5 % de prédiabète, selon une étude menée en 2020 par le ministère mexicain de la Santé avec des chercheurs de l'Université de Californie à San Francisco.

Au Pérou, selon l'étude PERUDIAB menée de 2012 à 2015 par la Faculté des sciences de la santé de l'Université péruvienne des sciences appliquées avec des chercheurs du Royaume-Uni, dans 1 677 ménages à travers le pays, 7% des personnes étaient atteintes de diabète et 22,4 % avaient un prédiabète, et parmi les complications de cette les maladies étaient la rétinopathie diabétique, la néphropathie diabétique et la neuropathie diabétique.

Consulté par Infobae, Guillermo Dieuzeide, médecin spécialiste et membre de la Société argentine du diabète et l'un des chercheurs de l'étude CAPTURE qui a évalué les patients atteints de diabète et de risque cardiovasculaire, a déclaré à propos des nouveaux travaux sur la metformine : « Il s'agit d'un étude sérieuse, et elle est publiée dans un magazine qui est également publié. Il a été suggéré depuis longtemps que les mères exposées à la metformine pendant la grossesse courent un risque plus élevé de naissance prématurée. Cependant, il convient de garder à l'esprit que la metformine est un excellent médicament pour le traitement du diabète. Il est également très bon marché et accessible dans tous les pays. Par conséquent, il existe un intérêt commercial important à le bannir dès le départ dans le traitement du diabète. »

Selon le Dr Dieuzeide, « nous devons gérer les informations avec sagesse et attendre de nouvelles études épidémiologiques. De toute évidence, des modèles expérimentaux devront être développés pour corroborer cette constatation. »

Germaine Buck Louis, épidémiologiste de la reproduction à l'Université George Mason aux États-Unis, a écrit un éditorial accompagnant l'étude : « Quand j'ai lu l'article, je me suis dit : « Oui, cela va devenir viral. » [La metformine] est largement utilisée même par les jeunes hommes en raison du problème d'obésité que nous avons. C'est donc potentiellement une énorme source d'exposition pour la prochaine génération. »

Cependant, les scientifiques ont averti les hommes diabétiques de ne pas arrêter de prendre de la metformine avant d'essayer de concevoir. « La metformine est un médicament sûr et bon marché, et elle fait ce qu'elle doit faire » pour contrôler la glycémie, a déclaré le premier auteur de l'article, Maarten Wensink, épidémiologiste et biostatisticien à l'Université du Danemark du Sud. Tout changement de médicament « est une décision complexe que [le couple] doit prendre avec ses médecins », a-t-il reconnu.

L'utilisation de la metformine, un composé synthétique qui abaisse la glycémie en augmentant la sensibilité à l'insuline, a grimpé en flèche avec l'épidémie d'obésité et les diagnostics associés de diabète de type 2. Aux États-Unis, en 2004, 41 millions d'ordonnances de ce médicament ont été prescrites ; en 2019, le chiffre était de 86 millions, selon la revue Science.

Le médicament est utilisé depuis les années 1950, mais il s'agit de la première étude à grande échelle à analyser rigoureusement tout impact médié par le père sur les anomalies congénitales chez les humains. Bien que l'utilisation de la metformine soit orientée vers les personnes âgées, l'augmentation du diabète signifie que davantage d'hommes en âge de procréer prennent le médicament. Aux États-Unis, les ordonnances pour les personnes âgées de 18 à 49 ans atteintes de diabète de type 2 sont passées de moins de 2 200 en 2000 à 768 000 en 2015.

Les chercheurs ont analysé les dossiers de plus de 1,1 million de bébés nés au Danemark entre 1997 et 2016, en utilisant les dossiers médicaux complets du pays pour relier les données sur les naissances, les prescriptions parentales de metformine et les anomalies congénitales.

Chez les 1 451 enfants d'hommes ayant exécuté des ordonnances de metformine au cours des 90 jours précédant la conception, soit la période de fabrication des spermatozoïdes, l'équipe a constaté un taux de 5,2 % de malformations congénitales, contre 3,3 % chez les bébés non exposés. Cela a entraîné une probabilité 1,4 fois plus élevée de souffrir d'au moins une anomalie congénitale majeure, y compris des anomalies génitales, digestives, urinaires et cardiaques, après ajustement de l'âge des parents et d'autres facteurs.

Ce n'est que dans le cas de malformations génitales que le risque accru - observé uniquement chez les nourrissons de sexe masculin - était beaucoup plus élevé. Parmi les nourrissons exposés, 0,9 % présentaient des malformations génitales, comparativement à 0,24 % des bébés non exposés.

Les chiffres étaient faibles : 13 enfants exposés à la metformine sont nés avec des malformations génitales. Mais après que les chercheurs ont ajusté des facteurs tels que l'âge des parents et l'habitude de fumer de la mère, ils ont constaté que les risques de souffrir d'une malformation génitale étaient multipliés par 3,39. « Le taux en soi était étonnamment élevé », a déclaré Wensink.

Les chercheurs n'ont observé aucun effet sur la progéniture d'hommes ayant pris le médicament avant ou au cours de l'année précédant ou suivant la fenêtre de production de sperme de 90 jours. « Cela a vraiment à voir avec le fait de le prendre dans cette fenêtre lorsque le sperme se développe », a déclaré l'auteur principal Michael Eisenberg, urologue à Stanford Medicine.

L'équipe n'a également constaté aucun risque supplémentaire chez les frères et sœurs non exposés de bébés exposés à la metformine, ni chez les bébés de parents diabétiques qui prenaient de l'insuline ou ne prenaient pas de metformine. Tous ces résultats suggèrent qu'il est responsable de l'impact du médicament sur la formation des spermatozoïdes, et non du diabète ou d'un autre facteur intrinsèque chez les hommes.

Mais les chercheurs reconnaissent que les hommes diabétiques qui ont pris de la metformine et ceux qui n'en ont pas pris peuvent avoir des attributs différents tels que l'obésité ou la maîtrise de leur maladie, des données auxquelles les chercheurs n'avaient pas accès.

Les scientifiques ne savent pas non plus comment le médicament peut affecter les spermatozoïdes. Des études sur des poissons et des souris suggèrent que la metformine peut altérer le développement des organes reproducteurs mâles, et une petite étude a révélé que la metformine réduisait les taux sériques de testostérone chez les hommes.

Les avertissements incitent les scientifiques à être prudents lorsqu'ils tirent des conclusions du document. « Ce document est le premier mot, pas le dernier mot », explique Russell Kirby, épidémiologiste des anomalies congénitales à l'Université de Floride du Sud. « Cela va certainement nécessiter des recherches supplémentaires. »

Le Dr Sergio Pasqualini, spécialiste de la fertilité à l'Institut médical Halitus, était également d'accord avec cette opinion. L'expert a déclaré à Infobae : « Ces travaux ne font que renforcer l'idée que des recherches supplémentaires sont nécessaires. C'est préliminaire. Chaque cas d'un bébé né avec la malformation congénitale pourrait être analysé. Aujourd'hui, de plus en plus de jeunes souffrent de diabète et prennent de la metformine. Par conséquent, les résultats de l'étude menée au Danemark et aux États-Unis ne devraient pas impliquer que les patients ont peur du médicament. »

En Amérique latine, l'utilisation du médicament metformine n'est pas aussi élevée que dans les pays développés. Dans l'étude menée par le ministère mexicain de la Santé en 2020, il a été noté que les taux élevés d'insécurité alimentaire et les revenus limités des populations pauvres empêchent de nombreuses personnes de consommer des aliments et des boissons plus sains. En outre, il existe des obstacles à l'activité physique. Les auteurs ont noté que « en l'absence de changements significatifs dans les politiques sociales, économiques et environnementales, les stratégies de prévention du diabète de type 2 qui ne dépendent pas de changements de mode de vie, comme le traitement par la metformine, seront essentielles aux efforts de prévention ».

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