Sie identifizieren 42 Gene, die mit dem Alzheimer-Risiko assoziiert sind

Ein gesundes Gehirn umfasst zig Milliarden Neuronen, die Informationen verarbeiten und an die Muskeln und Organe des Körpers übertragen. Wenn sich die Alzheimer-Krankheit entwickelt, ist diese Kommunikation zwischen Neuronen gestört. Es kann zum Funktionsverlust und zum Tod dieser Zellen führen. Die Ergebnisse der weltweit größten genetischen Studie zur Alzheimer-Krankheit sind jetzt bekannt geworden . Er lieferte überzeugende Beweise, die die Krankheit mit Veränderungen des Immunsystems des Gehirns in Verbindung bringen.

Die Studie wurde von Wissenschaftlern aus Europa geleitet. Das Genom von 100.000 Menschen mit Alzheimer und 600.000 gesunden Menschen wurde genutzt. Sie waren in der Lage, 75 Gene zu identifizieren, die mit einem erhöhten Krankheitsrisiko verbunden waren, darunter 42 Gene, die zuvor nicht betroffen waren.

Die Forscher, die die Studie durchgeführt haben, die in der Zeitschrift Nature Genetics veröffentlicht wurde, sind Teil wissenschaftlicher Einrichtungen und Universitäten in Frankreich, Belgien, Holland, Spanien, Großbritannien, Deutschland, USA, Finnland, Schweden, Norwegen, Australien, Griechenland, Italien, Bulgarien, Island, Dänemark, Portugal, Österreich, Zypern, Tschechien und der Schweiz. Forscher aus Argentinien und Brasilien nahmen aus Lateinamerika teil.

Eine der Co-Autoren ist Dr. Laura Morelli von der Instituto Leloir Foundation und dem Conicet of Argentina. In einem Interview mit Infobae sagte Morelli, dass die Forschung darin bestehe, Informationen über „eine große Anzahl von Fällen und Kontrollen in der europäischen Bevölkerung zu verarbeiten und das genetische Profil im Zusammenhang mit dem Risiko, an Alzheimer zu erkranken“ genauer zu definieren.

Was ist der Vorteil dieser Leistung? „Mit den genetischen Informationen, die mit dem Alzheimer-Risiko verbunden sind, war es möglich, die Stoffwechselwege zu ermitteln, die mit dem für die Alzheimer-Krankheit charakteristischen neurodegenerativen Prozess verbunden sind. Auf diese Weise können mögliche neue therapeutische Ziele für die Behandlung identifiziert werden „, sagte Morelli.

„Sobald wir die Daten des Gens haben, das mit dem Krankheitsrisiko verbunden ist, müssen wir sehen, welches Protein von diesem Gen codiert wird. Dieses Protein wird dann in einen biologischen Weg gebracht. Wenn das Protein beispielsweise mit einem Entzündungsprozess in Verbindung gebracht wird, kann vermutet werden, dass eine Entzündung mit der Krankheit zusammenhängt, und es wird spekuliert, dass Patienten mit entzündungshemmenden Medikamenten behandelt werden können „, fügte Dr. Morelli hinzu.

Der Wissenschaftler Morelli zusammen mit Ignacio Brusco vom Institut für Physiologische Wissenschaften der Medizinischen Fakultät der Universität Buenos Aires und des Eva Perón Hospital in San Martín, Carolina Muchnik, vom Lanari-Institut des UBA und der Gruppe von Silvia Kochen vom Hospital El Cruce, die Arturo Jauretche University und das Conicet waren einige der Co-Autoren der Studie.

„Unsere Gruppe ist zusammen mit anderen Forschungsgruppen in Argentinien Teil eines Konsortiums, das sich der Rekrutierung und genetischen Analyse von Fällen und Kontrollen von Vorfahren zwischen Europäern und Indianern widmet. Diese Bevölkerung ist nützlich für das europäische Konsortium, das die Arbeit zur Validierung seiner Ergebnisse in einer Bevölkerung unterschiedlicher ethnischer Herkunft geleitet hat. Die Arbeit bei Nature Genetics umfasste keine Patienten aus Argentinien „, sagte Morelli.

Die Ergebnisse der in Nature Genetics veröffentlichten Forschung legen nahe, dass die Degeneration im Gehirn von Demenzpatienten durch die „übermäßig aggressive“ Aktivität der Immunzellen des Gehirns, die Mikroglia genannt wird, stimuliert werden kann.

Professor Julie Williams, Direktorin des UK Institute for Dementia Research an der Universität Cardiff und Mitautorin der Studie, sagte der Zeitung The Guardian, dass die Ergebnisse dazu beitragen könnten, die Bemühungen um eine wirksame Behandlung wiederzubeleben. „Dies ist ein großer Hinweis darauf, was schief läuft“, sagte er. „Vor acht oder neun Jahren haben wir nicht am Immunsystem gearbeitet. Die Genetik hat uns neu ausgerichtet.“

Die Studie ermöglichte es Wissenschaftlern auch, einen genetischen Risiko-Score zu entwickeln, mit dem vorhergesagt werden konnte, welche Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung innerhalb von drei Jahren nach Auftreten der ersten Symptome an Alzheimer erkranken würden. Der Score ist derzeit nicht für den klinischen Gebrauch bestimmt, könnte aber bei der Rekrutierung von Personen für klinische Studien mit Arzneimitteln zur Behandlung der Krankheit in ihren frühesten Stadien verwendet werden.

Heute leben weltweit mehr als 55 Millionen Menschen mit Demenz, und es wurde bereits prognostiziert, dass diese Art von psychischer Störung bis 2050 139 Millionen betreffen wird. Die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Ursache für Demenz. Trotz der enormen Belastung durch die Krankheit gab es in den letzten zwei Jahrzehnten keine neuen Medikamente, mit Ausnahme von Aducanumab, das in den USA kontrovers zugelassen ist.

Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass Lebensstilfaktoren wie Rauchen, Bewegung und Ernährung zwar das Alzheimer-Risiko beeinflussen, jedoch zwischen 60 und 80% des Krankheitsrisikos genetisch bedingt sind. Laut Williams wurde die Arzneimittelentwicklung jedoch stark durch die Untersuchung von Familien mit seltenen genetischen Mutationen beeinflusst, die den frühen Ausbruch von Alzheimer verursachen.

Zu den in der Studie hervorgehobenen Risikogenen gehören solche, die die Wirksamkeit von Immunzellen im Gehirn beeinflussen, Mikroglia, um gefährdetes Gewebe zu eliminieren. Bei Risikopersonen schienen diese Reinigungszellen zu aggressiv zu arbeiten.

„Ich bin ziemlich optimistisch in Bezug auf die Existenz von Behandlungen, die für einige der von uns untersuchten Systeme funktionieren“, sagte Williams. Die Ergebnisse passen zu früheren Ergebnissen, die auf eine Rolle des Immunsystems hinweisen. Menschen mit Diabetes, der das Immunsystem beeinträchtigt, haben beispielsweise ein erheblich höheres Risiko, und wenn Demenz vorliegt diagnostiziert, können Infektionen schneller einen kognitiven Rückgang auslösen.

Dr. Susan Kohlhaas, Forschungsdirektorin bei Alzheimer's Research in Großbritannien, sagte über die veröffentlichte Studie: „Eine umfassende Liste von Alzheimer-Risikogenen zu erstellen ist wie die Teile eines Puzzles zusammen zu haben, und obwohl diese Arbeit uns nicht das vollständige Bild vermittelt, bietet sie einen wertvollen Rahmen für zukünftige Entwicklungen. Untersuchungen zeigen jedoch auch, wie komplex Alzheimer ist, mit verschiedenen Mechanismen, die an der Entstehung der Krankheit beteiligt sind.“

Auf die Frage von Infobae sagte Pablo Richly, Direktor des Center for Brain Health (CESAL) und Mitglied des Verbandes der argentinischen Psychiater: „Die Arbeit liefert mehr Hinweise auf die Korrelation zwischen Genen und Alzheimer-Krankheit. Diese Art von Ergebnissen ist immer willkommen, um neue Hypothesen und Forschungslinien zu generieren.“ Der Arzt, der nicht an der Arbeit beteiligt war, stellte jedoch klar: „Wir sind jedoch noch weit davon entfernt, vorherzusagen, welche Auswirkungen dies in Zukunft im Büro haben könnte.“

LESEN SIE WEITER: