Eine Studie befasste sich mit Geburtsdefekten bei Kindern von Männern, die ein sehr verbreitetes Arzneimittel gegen Diabetes einnehmen.

Metformin ist eines der ersten Medikamente, die verschrieben werden, wenn bei einer Person Typ-2-Diabetes diagnostiziert wird. Es reduziert hauptsächlich die Glukoseproduktion in der Leber und hilft dem Körper, Insulin effektiver zu nutzen. Eine Studie von Forschern aus Dänemark und den Vereinigten Staaten führte jedoch dazu, auf die Möglichkeit aufmerksam zu machen, dass Metformin wirkt sich negativ auf die Gesundheit der Nachkommen von Männern aus, die sie konsumieren.

Die Studie legt nahe, dass dieses Medikament (Metformin) das Risiko von Geburtsfehlern bei Nachkommen von Männern erhöhen kann, die es während der Spermienentwicklung einnehmen. Laut dem Originalartikel, der in der Fachzeitschrift Annals of Internal Medicine veröffentlicht wurde, hatten die Kinder dieser Männer mehr als dreimal häufiger einen Geburtsfehler im Genitalbereich als nicht exponierte Babys. Anschließend nahm er das Forschungspapier wieder auf und veröffentlichte es in der Zeitschrift Science.

Nach den Ergebnissen der Studie waren Genitaldefekte wie Hypospadie, wenn die Harnröhre die Penisspitze nicht verlässt, relativ selten. Sie traten bei 0,9% aller Babys auf, deren leibliche Eltern in den drei Monaten vor der Empfängnis Metformin einnahmen. Epidemiologen sagen jedoch, dass die Ergebnisse wichtig sind, da zig Millionen Menschen auf der ganzen Welt Metformin einnehmen.

In Amerika werden laut der Pan American Health Organization bis zu 40% der Menschen mit Diabetes nicht diagnostiziert. Bei diagnostizierten Personen sind bis zu 70% der Fälle nicht gut kontrolliert. Laut einer Studie, die 2020 vom mexikanischen Gesundheitsministerium mit Forschern der University of California in San Francisco durchgeführt wurde, leiden in Mexiko 14% der Bevölkerung an Typ-2-Diabetes und 33,5% an Prädiabetes.

Laut der PERUDIAB-Studie, die von 2012 bis 2015 von der Fakultät für Gesundheitswissenschaften der Peruanischen Fachhochschule mit Forschern aus dem Vereinigten Königreich in 1.677 Haushalten im ganzen Land durchgeführt wurde, litten in Peru 7% der Menschen an Diabetes und 22,4% an Prädiabetes Erkrankungen waren diabetische Retinopathie, diabetische Nephropathie und diabetische Neuropathie.

Guillermo Dieuzeide, Facharzt und Mitglied der Argentine Diabetes Society und einer der Forscher der CAPTURE-Studie, in der Patienten mit Diabetes und kardiovaskulärem Risiko untersucht wurden, wurde von Infobae konsultiert und sagte über die neue Arbeit zu Metformin: „Dies ist ein ernsthafte Studie, und es wird in einer Zeitschrift veröffentlicht, die ebenfalls veröffentlicht wird. Es wird seit langem vermutet, dass Mütter, die während der Schwangerschaft Metformin ausgesetzt waren, ein höheres Risiko für Frühgeburten haben. Es sollte jedoch bedacht werden, dass Metformin ein hervorragendes Medikament zur Behandlung von Diabetes ist. Es ist auch sehr billig und in allen Ländern zugänglich. Daher besteht ein starkes kommerzielles Interesse daran, sie bei der Behandlung von Diabetes von Anfang an zu verbannen.“

Laut Dr. Dieuzeide „müssen wir mit Informationen klug umgehen und auf weitere epidemiologische Studien warten. Offensichtlich müssen experimentelle Modelle entwickelt werden, um diese Erkenntnis zu bestätigen.“

Germaine Buck Louis, reproduktive Epidemiologin an der George Mason University in den Vereinigten Staaten, schrieb ein Editorial zur Studie: „Als ich den Artikel sah, dachte ich: 'Ja, das wird viral werden. '[Metformin] wird aufgrund des Problems der Fettleibigkeit, das wir haben, auch von jungen Männern häufig verwendet. Das ist also potenziell eine enorme Quelle der Exposition für die nächste Generation.“

Wissenschaftler warnten Männer mit Diabetes jedoch davor, die Einnahme von Metformin nicht abzubrechen, bevor sie schwanger werden wollten. „Metformin ist ein sicheres, billiges Medikament und tut, was es tun muss“ bei der Kontrolle des Blutzuckerspiegels, sagte der Erstautor des Artikels, Maarten Wensink, Epidemiologe und Biostatistiker an der University of Southern Denmark. Jede Änderung der Medikation „ist eine komplexe Entscheidung, die [das Paar] zusammen mit seinen Ärzten treffen muss“, räumte er ein.

Die Verwendung von Metformin, einer synthetischen Verbindung, die den Blutzucker senkt, indem sie die Insulinsensitivität erhöht, ist mit der Adipositas-Epidemie und den damit verbundenen Diagnosen von Typ-2-Diabetes in die Höhe geschossen. In den Vereinigten Staaten wurden 2004 41 Millionen Verschreibungen dieses Arzneimittels verschrieben, 2019 waren es laut der Zeitschrift Science 86 Millionen.

Das Medikament wird seit den 1950er Jahren verwendet, aber dies ist die erste groß angelegte Studie, in der alle vom Vater vermittelten Auswirkungen auf Geburtsfehler beim Menschen genau analysiert werden. Obwohl die Anwendung von Metformin auf ältere Menschen ausgerichtet ist, bedeutet der Anstieg des Diabetes, dass mehr Männer im gebärfähigen Alter das Medikament einnehmen. In den Vereinigten Staaten stiegen die Verschreibungen für Menschen im Alter von 18 bis 49 Jahren mit Typ-2-Diabetes von weniger als 2.200 im Jahr 2000 auf 768.000 im Jahr 2015.

Die Forscher analysierten die Aufzeichnungen von mehr als 1,1 Millionen Babys, die zwischen 1997 und 2016 in Dänemark geboren wurden, und nutzten die umfassenden Krankenakten des Landes, um Daten zu Geburten, elterlichen Metformin-Verschreibungen und Geburtsfehlern miteinander zu verknüpfen.

Bei den 1.451 Kindern von Männern, die in den 90 Tagen vor der Empfängnis, dem Zeitraum, in dem Spermien hergestellt wurden, Rezepte für Metformin ausfüllten, stellte das Team eine Rate von 5,2% der Geburtsfehler fest, verglichen mit 3,3% bei nicht exponierten Babys. Dies führte zu einer 1,4-mal höheren Wahrscheinlichkeit, mindestens einen schweren Geburtsfehler zu erleiden, einschließlich Genitalien, Verdauungs-, Harn- und Herzfehlern, nachdem das Alter der Eltern und anderer Faktoren angepasst wurde.

Lediglich bei Genitaldefekten war das erhöhte Risiko — das nur bei männlichen Säuglingen beobachtet wurde — deutlich größer. Bei den exponierten Säuglingen wiesen 0,9% Genitaldefekte auf, verglichen mit 0,24% der nicht exponierten Babys.

Die Zahlen waren gering: 13 Kinder, die Metformin ausgesetzt waren, wurden mit Genitaldefekten geboren. Nachdem die Forscher jedoch Faktoren wie das Alter der Eltern und die Rauchgewohnheiten der Mutter angepasst hatten, stellten sie fest, dass die Wahrscheinlichkeit, einen Genitaldefekt zu erleiden, um das 3,39-fache stieg. „Die Rate an sich war überraschend hoch“, sagte Wensink.

Die Forscher beobachteten keine Wirkung auf die Nachkommen von Männern, die das Medikament vor oder im Jahr vor oder nach dem 90-Tage-Fenster der Spermienproduktion einnahmen. „Es hat wirklich damit zu tun, es in dieses Fenster zu bringen, wenn sich Spermien entwickeln“, sagte der Hauptautor Michael Eisenberg, Urologe bei Stanford Medicine.

Das Team fand auch kein zusätzliches Risiko bei nicht exponierten Geschwistern von Babys, die Metformin ausgesetzt waren, oder bei Babys von diabetischen Eltern, die Insulin einnahmen oder kein Metformin einnahmen. Alle diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass es für die Wirkung des Arzneimittels auf die Bildung von Spermien verantwortlich ist und nicht für Diabetes oder andere intrinsische Faktoren von Männern.

Die Forscher erkennen jedoch an, dass Männer mit Diabetes, die Metformin einnahmen, und solche, die dies nicht taten, sich möglicherweise in Merkmalen wie Fettleibigkeit oder der Kontrolle ihrer Krankheit unterschieden haben. Dies sind Daten, zu denen Forscher keinen Zugang hatten.

Wissenschaftler sind sich auch nicht sicher, wie das Medikament die Spermien beeinflussen kann. Studien an Fischen und Mäusen deuten darauf hin, dass Metformin die Entwicklung männlicher Fortpflanzungsorgane verändern kann, und eine kleine Studie ergab, dass Metformin den Serumtestosteronspiegel bei Männern senkte.

Die Warnungen veranlassen Wissenschaftler, vorsichtig zu sein, wenn sie Schlussfolgerungen aus dem Dokument ziehen. „Dieses Dokument ist das erste Wort, nicht das letzte Wort“, sagt Russell Kirby, Epidemiologe für Geburtsfehler an der University of South Florida. „Es wird auf jeden Fall zusätzliche Untersuchungen erfordern.“

Dr. Sergio Pasqualini, Fruchtbarkeitsspezialist am Halitus Medical Institute, stimmte dieser Stellungnahme ebenfalls zu. Der Experte sagte gegenüber Infobae: „Diese Arbeit bekräftigt nur die Idee, dass weitere Forschung erforderlich ist. Es ist vorläufig. Jeder Fall eines mit dem angeborenen Defekt geborenen Babys konnte analysiert werden. Heute leiden immer mehr junge Menschen an Diabetes und nehmen Metformin ein. Daher sollten die Ergebnisse der Studie in Dänemark und den Vereinigten Staaten nicht bedeuten, dass Patienten Angst vor dem Medikament haben.“

In Lateinamerika ist der Einsatz des Arzneimittels Metformin nicht so hoch wie in Industrieländern. In der Studie des mexikanischen Gesundheitsministeriums im Jahr 2020 wurde festgestellt, dass eine hohe Ernährungsunsicherheit und das begrenzte Einkommen armer Bevölkerungsgruppen es vielen Menschen erschweren, gesündere Lebensmittel und Getränke zu konsumieren. Darüber hinaus gibt es Hindernisse für körperliche Aktivität. Die Autoren stellten fest, dass „in Ermangelung signifikanter Änderungen in der Sozial-, Wirtschafts- und Umweltpolitik Strategien zur Vorbeugung von Typ-2-Diabetes, die nicht von Änderungen des Lebensstils abhängen, wie die Metformin-Therapie, für die Präventionsbemühungen von entscheidender Bedeutung sein werden“.

LESEN SIE WEITER:

Warum nach einer COVID-19-Infektion ein höheres Risiko besteht, an Diabetes zu erkranken