Argentinische und spanische Wissenschaftler haben ein Protein entdeckt, das Atherosklerose und Aneurysma verhindern kann

Herz-Kreislauf-Erkrankungen können Ereignisse wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall verursachen und sind daher eine der Haupttodesursachen in der Bevölkerung. Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) sterben jährlich etwa 18 Millionen Menschen an den Folgen dieser Art von Pathologie.

Herz-Kreislauf-Ereignisse treten aufgrund der Bildung von Atherom-Plaques in den Arterien auf, ein Prozess, der als Atherosklerose bezeichnet wird. Atherosklerotische Plaques können brechen, ihren Inhalt freisetzen und die Gerinnung und die Bildung von Thromben aktivieren, die den Blutfluss behindern.

Eine neue Studie, die in Science Advances veröffentlicht wurde, entdeckte ein Protein, das für das Fortschreiten von Gefäßerkrankungen verantwortlich sein könnte. Ein Team der Jiménez Díaz-Stiftung der Autonomen Universität Madrid (UAM) und CIBERCV in Spanien sowie des Instituts für Biologie und experimentelle Medizin (IBYME), Teil des Nationalen Rates für wissenschaftliche und technische Forschung (CONICET) von Argentinien, hat zeigten, dass die Kontrolle des Galectin-1-Spiegels eine wirksame Therapie sein kann.

Das abdominale Aortenaneurysma (AAA) ist eine Erkrankung, die durch eine Erweiterung der Bauchaorta gekennzeichnet ist. Dies ist eine asymptomatische Pathologie, die schwer rechtzeitig zu diagnostizieren ist und zu einem Bruch der Arterie führen kann, was in den meisten Fällen tödlich ist. Daher ist die Identifizierung neuer Mechanismen, die an diesen Pathologien beteiligt sind, sowie die Suche nach Therapien zur Verhinderung der mit diesen Krankheiten verbundenen Mortalität eine zentrale Herausforderung für die Forschung.

In diesem Bereich hat diese neue Arbeit eines spanischen und eines argentinischen Teams gezeigt, dass Galectin-1 in gesunden Aorten vorhanden ist, während sein Spiegel bei atherosklerotischen Plaques und abdominalem Aortenaneurysma beim Menschen dramatisch abnimmt.

„Diese Daten deuten darauf hin, dass der Verlust von Galectin-1 mit der Entwicklung von Gefäßerkrankungen verbunden ist. Tatsächlich haben wir die Wirkung der Eliminierung von Galectin-1 in einem Mausmodell für Atherosklerose analysiert und festgestellt, dass Mäuse, die kein Galectin-1 hatten, mehr Plaques und mehr Plaques entwickelten als Tiere mit normalem Gehalt an diesem Protein „, sagte der Erstautor der Studie, Raquel Roldán-Montero, Forscher am Gründung Jiménez Díaz von der Autonomen Universität Madrid (UAM).

Atherosklerose und AAA sind durch die Ansammlung von Cholesterin und Entzündungszellen in der Aortenwand sowie durch den Funktionsverlust der glatten Gefäßmuskelzellen gekennzeichnet. Bei anderen Erkrankungen wurde bereits gezeigt, dass Galectin-1 eine Schlüsselrolle bei der Verhinderung der Aktivierung von Entzündungszellen in pathologischem Gewebe spielt.

Diese neue Arbeit konzentrierte sich auf die Analyse neuer Mechanismen, mit denen Galectin-1 vor der Entwicklung von Atherosklerose und AAA schützen könnte. In In-vitro-Studien stellte das Forschungsteam fest, dass Makrophagen mit Galectin-1-Mangel zwar mehr Cholesterin aufnahmen, die Galectin-1-Behandlung jedoch die Aufnahme von Cholesterin durch diese Zellen verhinderte.

Auf der anderen Seite zeigten Wissenschaftler, dass, wenn Galectin-1 in glatten Gefäßmuskelzellen eliminiert wurde, die Kontraktionsfähigkeit dieser Zellen durch einen Mechanismus mit mitochondrialer Dysfunktion verloren ging, während die Zugabe von Galectin-1 gegen diese Änderung des Phänotyps schützte Atherosklerose und AAA

Aktuelle Therapien basieren auf der Kontrolle kardiovaskulärer Risikofaktoren, hauptsächlich hoher Cholesterin- oder Glukosespiegel im Blut, Bluthochdruck und Rauchen. Diese Marker sind jedoch von begrenztem Wert, da ein Teil der Bevölkerung sie nicht hat und dennoch auch kardiovaskuläre Ereignisse erleiden kann, weshalb diese gemeinsame internationale Forschung wichtig ist.

Frühere Studien der Gruppe von Gabriel A. Rabinovich am Institut für Biologie und Experimentelle Medizin (IBYME) in Buenos Aires zeigten, dass Galectin-1 eine entzündungshemmende Wirkung auf verschiedene Modelle chronischer Entzündungen hat, einschließlich rheumatoider Arthritis und multipler Sklerose. Andererseits hatten die argentinischen Autoren gezeigt, dass dieses Lektin auch eine schützende Wirkung auf die Entwicklung eines akuten Myokardinfarkts hat.

Der argentinische Wissenschaftler Rabinowitsch betonte, dass „die Rolle von Galectin-1 bei der Modulation von Entzündungs- und Gefäßprogrammen darauf hindeutet, dass es eine schützende Rolle bei der Atherosklerose spielen könnte. In dieser Hinsicht war der Vorschlag der CIBERCV-Forscher, eine wissenschaftliche Zusammenarbeit zu beginnen, fantastisch. Seine Erfahrung mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und unsere Erfahrung mit Galektinen und chronischen Entzündungen ermöglichten es uns, in diesem Bereich voranzukommen.“

Die Studie zeigte, dass die Galectin-1-Behandlung von Mäusen mit Atherosklerose oder AAA die Entwicklung von Gefäßläsionen durch Mechanismen im Zusammenhang mit der Erhaltung glatter Gefäßmuskelzellen verhindern konnte. In Bezug auf seine Nützlichkeit als therapeutisches Ziel erklärte José Luis Martín Ventura, Forscher auf dem Gebiet der Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei CIBER (CIBERCV) am Jiménez Díaz Health Research Institute, dass „die Behandlung mit Galectin-1 die Größe des nekrotischen Kerns, eines Markers für Plaque, verringerte Instabilität fortgeschrittene atherosklerotische Medikamente, die Plaque-Rupturen und damit verbundene Komplikationen wie Infarkt oder Schlaganfall verhindern könnten“.

Die Forscher wiesen jedoch auf die Notwendigkeit zusätzlicher Studien auf diesem Gebiet hin: „Aus klinischer Sicht sind weitere Untersuchungen erforderlich, um diese Ergebnisse auf den Patienten zu übertragen, sowie den Beitrag von Galectin-1 zu den Mechanismen von Atherosklerose und AAA“, folgerten sie.

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