Por que um intervalo maior entre as vacinas contra a COVID-19 pode ser mais eficaz

Com mais de 97 milhões de vacinas aplicadas na Argentina e com uma população que, em sua maioria, já possui duas doses em seu corpo e está em processo de aplicação da terceira e até quarta doses, surge uma questão-chave na maioria da população. Qual é o intervalo ideal para receber uma vacina contra a COVID-19?

Uma nova pesquisa, que será apresentada no Congresso Europeu de Microbiologia Clínica e Doenças Infecciosas (ECCMID) deste ano, em Lisboa, mostrou que um intervalo mais longo entre as doses primárias da vacina COVID-19 pode aumentar a produção de anticorpos em até 9 vezes.

“Compreender a resposta imunológica à vacinação contra a COVID-19 é essencial para controlar o vírus e reduzir o número de mortes”, disseram os especialistas responsáveis pelo trabalho. Para descobrir os fatores que afetam a resposta de anticorpos após a vacinação da Pfizer/BioNTech COVID, o Dr. Ashley Otter e seus colegas da Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido (UKHSA) mediram os níveis de anticorpos em amostras de sangue colhidas de quase 6.000 profissionais de saúde em todo o Reino Unido inscritos no estudo SIREN ( Infecção e reinfecção por SARS-CoV-2 e avaliação).

Um total de 3.989 dos 5.871 participantes receberam sua primeira dose da vacina pelo menos 21 dias antes. 1.882 tiveram sua segunda dose pelo menos 14 dias antes. Os participantes foram classificados de acordo com sua história de infecção como se já tivessem tido COVID (confirmado por um teste de PCR ou presumido devido ao seu perfil de anticorpos) ou ingênuos, ou seja, sem histórico de infecção. Quase todos (mais de 99%) que não tiveram COVID soroconvertido após a vacinação, o que significa que criaram anticorpos para o vírus.

Após a dose 1, aqueles com uma infecção anterior tinham níveis de anticorpos até dez vezes maiores do que os indivíduos sem experiência prévia, enquanto que após a dose 2, aqueles com uma infecção anterior tinham níveis de anticorpos duas vezes maiores do que aqueles que não tinham tido uma infecção anterior. Ao analisar os intervalos de dosagem, verificou-se que um intervalo de dosagem mais longo foi associado a níveis de anticorpos até nove vezes mais altos em participantes naïve ao longo de 10 semanas 11.479,73 com um efeito mais pronunciado observado em participantes mais jovens. O intervalo de dosagem não afetou os níveis de anticorpos naqueles com infecção anterior. No entanto, um intervalo maior entre a infecção e a vacinação foi associado a níveis mais altos de anticorpos.

Aqueles que receberam a primeira dose da vacina oito meses após a infecção apresentaram níveis de anticorpos sete vezes maiores do que aqueles que foram vacinados três meses após a infecção, com um platô após oito meses, sugerindo que oito meses após a infecção primária pode ser um momento ideal para receber primeiro vacina em pessoas com infecção anterior. No entanto, a análise mostra que, independentemente do tempo decorrido entre a infecção e a vacinação, todos os indivíduos têm uma resposta de anticorpos muito alta após a dose 2. Além disso, mulheres e pessoas pertencentes a uma minoria étnica foram associadas a títulos de anticorpos significativamente mais altos, enquanto a imunossupressão foi associada a respostas de anticorpos pós-vacinação significativamente mais baixas.

O Dr. Otter destaca que “este estudo mostra que um tempo maior entre a dose 1 e a dose 2 resulta em respostas de anticorpos mais altas em participantes ingênuos, o que apoia fortemente a decisão do JCVI e do governo do Reino Unido de estender o intervalo entre as doses da vacina”. “Também mostramos que, em pessoas com infecção anterior, o tempo entre a exposição e a vacinação desempenha um papel fundamental nas respostas de anticorpos pós-vacinação”, acrescenta. No entanto, mais pesquisas são necessárias para determinar se esses níveis mais altos de anticorpos fornecem maior proteção contra a doença COVID-19 e como esse intervalo de dosagem mais longo pode afetar as respostas de reforço”.

“As vacinas funcionam estimulando o sistema imunológico e induzindo a produção de anticorpos específicos contra a doença em questão”, explicou Enrique Casanueva, chefe de Infectologia Infantil do Hospital Universitário Austral. Ele acrescentou que existem diferentes variedades de vacinas dependendo de como elas são compostas e que isso também determina a resposta do paciente. “As pessoas podem reagir à vacinação, seja por causa do antígeno que contêm, por causa dos adjuvantes ou por outras substâncias presentes neles. A frequência dessas reações varia um pouco entre as diferentes vacinas, e isso inclui vacinas contra a COVID-19”, disse o especialista.

Mais pesquisas sobre intervalos

Há um ano, pesquisadores da Austrália fizeram um grande avanço para começar a responder a uma das perguntas mais comuns sobre as vacinas contra a COVID-19: quanto tempo dura a proteção no mundo real, e não em testes controlados. Eles conduziram um estudo com técnicas de modelagem preditiva para estimar a robustez e a duração da proteção imunológica conferida por sete vacinas diferentes para COVID. Os resultados sugerem que quanto mais tempo ela protege uma vacina imediatamente após sua administração, mais dura sua proteção. No entanto, eles alertam que as estratégias de vacinação precisariam ser ajustadas para melhor abordar o problema da diminuição da imunidade contra o coronavírus.

Os cientistas, liderados por Miles Davenport, do Kirby Institute, que tem sede na Universidade de New South Wales, em Sydney, na Austrália, basearam seu modelo no pressuposto fundamental de que níveis elevados de anticorpos neutralizantes — que são um subconjunto de anticorpos que podem inativar o vírus — correlaciona-se com a proteção imunológica. Esse problema havia surgido anteriormente em pesquisas anteriores sobre reinfecção em pacientes recuperados da Covid-19 e a segurança e eficácia da vacina.

Eles costumavam realizar o estudo dados disponíveis sobre vacinas produzidas pelas empresas Pfizer-BioNTech, dos Estados Unidos e Alemanha respectivamente; Moderna, dos EUA; Sputnik-V, da Rússia; Bharat Biotech, da Índia; Johnson & Johnson, dos Estados Unidos; AstraZeneca; da Inglaterra; e da Coronavac da Sinovac Biotech, da China. Eles conseguiram delinear o status dos níveis de anticorpos neutralizantes gerados por cada uma das vacinas ao longo de 250 dias.

Outro resultado do trabalho é que haveria diferenças nos níveis de anticorpos neutralizantes dependendo da vacina aplicada. As vacinas da Pfizer e da Moderna foram as mais eficazes, com uma eficácia inicial de 95% que não caiu para 50% até cerca do dia 200. A vacina Sputnik V manteve uma eficácia de 70% aos 150 dias e 50% aos 125 dias. Enquanto isso, as vacinas Johnson & Johnson e AstraZeneca tiveram uma eficácia inicial de 67 e 62%, respectivamente, mas atingiram a marca de proteção de 50% por volta do dia 50.

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