Avanço em tratamentos médicos sob medida: eles detectaram a “impressão digital” das células imunes

A maioria das doenças autoimunes é fácil de diagnosticar, mas difícil de tratar. No entanto, esse cenário pode mudar com base nas descobertas de pesquisas de cientistas australianos, canadenses e norte-americanos publicadas na Science. O estudo propôs usar a impressão digital exclusiva das células imunes para identificar rapidamente quais tratamentos funcionarão no caso de uma doença autoimune.

“Analisamos o perfil genômico de mais de um milhão de células de 1.000 pessoas para identificar uma impressão digital que liga marcadores genéticos a doenças como esclerose múltipla, artrite reumatóide, lúpus, diabetes tipo 1, espondilite, doença inflamatória intestinal e doença de Crohn doença. Conseguimos fazer isso usando o sequenciamento de célula única, uma nova tecnologia que nos permite detectar mudanças sutis em células únicas”, explicou Joseph Powell, principal autor do artigo e pesquisador do Garvan Institute for Medical Research em Sydney, Austrália.

Essa descoberta pode ajudar as pessoas a encontrar tratamentos personalizados que funcionem para elas e orientar o desenvolvimento de novos medicamentos. O estudo conjunto conduzido por pesquisadores em Sydney, Hobart, Melbourne, Brisbane e San Francisco ajuda a entender por que alguns tratamentos funcionam bem em certos pacientes, mas não em outros.

É o maior estudo até o momento para vincular genes causadores de doenças a tipos específicos de células imunológicas. Um ensaio está sendo conduzido em Sydney com pacientes com doença de Crohn que tenta antecipar quais tratamentos funcionarão para pacientes específicos.

“Algumas doenças autoimunes podem ser notoriamente difíceis de tratar”, disse Powell. Devido à complexidade do nosso sistema imunológico e o quanto ele varia entre os indivíduos, atualmente não temos uma boa compreensão de por que um tratamento funciona bem em algumas pessoas, mas não em outras.”

O estudo vinculou genes específicos e tipos de células imunes à doença de uma pessoa. Isso significa que o perfil genético único de um indivíduo pode ser usado para administrar tratamentos feitos sob medida para domar com precisão seu sistema imunológico.

“Nossos dados também fornecem um novo caminho para reduzir potenciais alvos de drogas. Os potenciais impactos econômicos e de saúde desta pesquisa são enormes”, explicou Alex Hewitt, autor principal conjunto e pesquisador clínico do Instituto Menzies de Pesquisa Médica da Universidade da Tasmânia. As doenças genéticas mais raras são como um grande acidente de carro no corpo: geralmente são fáceis de identificar e localizar no genoma onde ocorrem. Mas as doenças imunológicas geralmente se parecem mais com congestionamento de tráfego, onde as mudanças genéticas que o impedem são mais difíceis de identificar especificamente. Este estudo nos ajudou a identificar pontos problemáticos”.

Os sistemas imunológicos são projetados para combater ameaças externas, mas as doenças autoimunes ocorrem quando o sistema imunológico tem como alvo as próprias células saudáveis. São doenças que afetam uma em cada 12 pessoas no mundo e requerem tratamentos ao longo da vida para minimizar os danos. Muitas vezes, ao longo da doença, os pacientes tentarão muitos tratamentos diferentes antes de encontrar um que funcione para eles.

“Alguns medicamentos podem ser muito eficazes em apenas 15% dos pacientes, portanto, não são recomendados como tratamento de primeira linha”, diz Seyhan Yazar, coautor do estudo. Agora temos uma maneira de vincular a resposta ao tratamento com a genética imunológica de um indivíduo e, potencialmente, detectar que 15% dos pacientes antes mesmo de um médico administrar o tratamento”.

Os pesquisadores dizem que seus dados podem reduzir os riscos associados ao desenvolvimento de novos tratamentos. “As empresas farmacêuticas podem ter centenas de objetivos e devem tomar decisões sobre quais levarão aos ensaios clínicos de Fase I, sabendo que 90% dos potenciais candidatos a medicamentos falham durante o desenvolvimento clínico”, disse José Alquicira-Hernández, coautor principal e pesquisador do Instituto Garvan. Compreender quais tipos de células são relevantes para uma doença específica é fundamental para o desenvolvimento de novos medicamentos.”

O estudo fornece informações exclusivas, observando genes em células imunológicas individuais em uma escala sem precedentes. Ele analisou a genômica de mais de um milhão de células imunes individuais de cerca de 1000 indivíduos saudáveis, explorando 14 tipos diferentes de células imunes no total.

Essa abordagem individual constrói uma imagem muito mais clara do que estudos anteriores que analisaram células combinadas em uma amostra de sangue. “O problema com a análise de RNA em massa é que olhamos apenas para um sinal médio. Mas há uma grande variação nas funções celulares e nos tipos de células que permitem que o corpo se defenda contra ataques”, explica Yazar. A análise média não reflete o que acontece em toda a variedade de células imunológicas”.

“Estamos trabalhando em um estudo da doença de Crohn em colaboração com St. George, que determinará como o genótipo imunológico de um paciente afeta sua resposta a diferentes tratamentos e procuramos estabelecer novos ensaios em uma variedade de doenças autoimunes”, concluiu Powell. É um marco significativo que visa mostrar como a genética contribui para o risco de doenças imunológicas no nível celular.”

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