Um estudo analisou defeitos genitais congênitos em filhos de homens que tomam um medicamento muito comum para diabetes.

A metformina é um dos primeiros medicamentos prescritos quando uma pessoa é diagnosticada com diabetes tipo 2. Ele funciona principalmente diminuindo a produção de glicose no fígado e ajuda o corpo a usar insulina de forma mais eficaz. Mas um estudo realizado por pesquisadores da Dinamarca e dos Estados Unidos chamou a atenção para a possibilidade de que a metformina. terá um impacto negativo na saúde da prole dos homens que a consomem.

O estudo sugere que este medicamento (metformina) pode aumentar o risco de defeitos congênitos na prole de homens que o tomam durante o desenvolvimento do esperma. Os filhos desses homens tinham três vezes mais chances de sofrer um defeito congênito genital do que bebês não expostos, de acordo com o artigo original, publicado na revista especializada Annals of Internal Medicine. Ele então retomou o trabalho de pesquisa e o publicou na revista Science.

De acordo com os resultados do estudo, defeitos genitais, como hipospádia, quando a uretra não sai da ponta do pênis, eram relativamente raros. Ocorreram em 0,9% de todos os bebês cujos pais biológicos tomaram metformina nos três meses anteriores à concepção. Mas os epidemiologistas dizem que os resultados são importantes porque dezenas de milhões de pessoas em todo o mundo tomam metformina.

Nas Américas, até 40% das pessoas com diabetes não são diagnosticadas, de acordo com a Organização Pan-Americana da Saúde. Entre as pessoas que foram diagnosticadas, até 70% dos casos não são bem controlados. No México, 14% da população tem diabetes tipo 2 e 33,5% têm pré-diabetes, de acordo com um estudo realizado em 2020 pelo Ministério da Saúde mexicano com pesquisadores da Universidade da Califórnia em San Francisco.

No Perú, de acordo com o estudo PERUDIAB realizado de 2012 a 2015 pela Faculdade de Ciências da Saúde da Universidade Peruana de Ciências Aplicadas com pesquisadores do Reino Unido, em 1.677 domicílios em todo o país, 7% das pessoas tinham diabetes e 22,4% tinham pré-diabetes, e entre as complicações deste as doenças foram retinopatia diabética, nefropatia diabética e neuropatia diabética.

Consultado pela Infobae, Guillermo Dieuzeide, médico especialista e membro da Sociedade Argentina de Diabetes e um dos pesquisadores do estudo CAPTURE que avaliou pacientes com diabetes e risco cardiovascular, disse sobre o novo trabalho sobre metformina: “Este é um estudo sério, e é publicado em uma revista que também é publicada. Há muito se sugere que as mães expostas à metformina durante a gravidez têm um risco maior de parto prematuro. No entanto, deve-se ter em mente que a metformina é um ótimo medicamento para o tratamento do diabetes. Também é muito barato e acessível em todos os países. Portanto, há um forte interesse comercial em bani-lo do primeiro lugar no tratamento do diabetes”.

De acordo com o Dr. Dieuzeide, “devemos lidar com as informações com sabedoria e aguardar mais estudos epidemiológicos. Obviamente, modelos experimentais terão que ser desenvolvidos para corroborar essa descoberta.”

Germaine Buck Louis, epidemiologista reprodutiva da Universidade George Mason, nos Estados Unidos, escreveu um editorial acompanhando o estudo: “Quando vi o artigo, pensei: 'Sim, isso vai se tornar viral'. [A metformina] é amplamente usada até mesmo por homens jovens por causa do problema de obesidade que temos. Portanto, essa é potencialmente uma grande fonte de exposição para a próxima geração.”

No entanto, os cientistas alertaram os homens com diabetes para não pararem de tomar metformina antes de tentar engravidar. “A metformina é uma droga segura e barata e faz o que tem que fazer” ao controlar os níveis de açúcar no sangue, disse o primeiro autor do artigo, Maarten Wensink, epidemiologista e bioestatístico da Universidade do Sul da Dinamarca. Qualquer mudança na medicação “é uma decisão complexa que [o casal] deve tomar junto com seus médicos”, reconheceu.

O uso de metformina, um composto sintético que reduz o açúcar no sangue aumentando a sensibilidade à insulina, disparou com a epidemia de obesidade e os diagnósticos associados de diabetes tipo 2. Nos Estados Unidos, em 2004, foram prescritas 41 milhões de prescrições desse medicamento; em 2019, o número era de 86 milhões, segundo a revista Science.

A droga tem sido usada desde a década de 1950, mas este é o primeiro estudo em grande escala a analisar rigorosamente qualquer impacto mediado pelo pai sobre os defeitos congênitos em humanos. Embora o uso de metformina seja inclinado para pessoas mais velhas, o aumento do diabetes significa que mais homens em idade reprodutiva estão tomando o medicamento. Nos Estados Unidos, as prescrições para pessoas de 18 a 49 anos com diabetes tipo 2 passaram de menos de 2.200 em 2000 para 768.000 em 2015.

Os pesquisadores analisaram os registros de mais de 1,1 milhão de bebês nascidos na Dinamarca entre 1997 e 2016, usando os registros médicos abrangentes do país para conectar dados sobre nascimentos, prescrições parentais de metformina e defeitos congênitos.

Nos 1.451 filhos de homens que preencheram prescrições de metformina durante os 90 dias anteriores à concepção, período em que os espermatozóides são fabricados, a equipe encontrou uma taxa de 5,2% de defeitos congênitos, em comparação com 3,3% entre os bebês não expostos. Isso resultou em uma probabilidade 1,4 vezes maior de sofrer pelo menos um defeito congênito importante, incluindo defeitos genitais, digestivos, urinários e cardíacos, após o ajuste da idade dos pais e outros fatores.

Somente no caso de defeitos genitais, o aumento do risco - observado apenas em bebês do sexo masculino - foi muito maior. Entre os bebês expostos, 0,9% apresentavam defeitos genitais, em comparação com 0,24% dos bebês não expostos.

Os números eram pequenos: 13 crianças expostas à metformina nasceram com defeitos genitais. Mas depois que os pesquisadores ajustaram fatores como a idade dos pais e o hábito de fumar da mãe, eles encontraram um aumento de 3,39 vezes nas chances de sofrer um defeito genital. “A taxa per se foi surpreendentemente alta”, disse Wensink.

Os pesquisadores não observaram nenhum efeito sobre a prole de homens que tomaram a droga antes ou no ano anterior ou depois da janela de 90 dias de produção de esperma. “Realmente tem a ver com levá-lo para aquela janela quando o esperma está se desenvolvendo”, disse o principal autor Michael Eisenberg, urologista da Stanford Medicine.

A equipe também não encontrou risco adicional em irmãos não expostos de bebês expostos à metformina, nem em bebês de pais diabéticos que estavam tomando insulina ou não tomando metformina. Todos esses resultados sugerem que é responsável pelo impacto da droga na formação de espermatozóides, e não diabetes ou outro fator intrínseco dos homens.

Mas os pesquisadores reconhecem que homens com diabetes que tomaram metformina e aqueles que não tomaram podem ter diferido em atributos como obesidade ou quão bem sua doença foi controlada, dados aos quais os pesquisadores não tiveram acesso.

Os cientistas também não têm certeza de como a droga pode afetar o esperma. Estudos em peixes e camundongos sugerem que a metformina pode alterar o desenvolvimento dos órgãos reprodutores masculinos, e um pequeno estudo descobriu que a metformina reduziu os níveis séricos de testosterona em homens.

Os avisos fazem com que os cientistas sejam cautelosos ao tirar conclusões do documento. “Este documento é a primeira palavra, não a última palavra”, diz Russell Kirby, epidemiologista de defeitos congênitos da Universidade do Sul da Flórida. “Definitivamente, vai exigir pesquisas adicionais.”

O Dr. Sergio Pasqualini, especialista em fertilidade do Halitus Medical Institute, também concordou com essa opinião. O especialista disse à Infobae: “Este trabalho só reforça a ideia de que mais pesquisas são necessárias. É preliminar. Cada caso de um bebê nascido com o defeito congênito pode ser analisado. Hoje, mais e mais jovens têm diabetes e tomam metformina. Portanto, os resultados do estudo na Dinamarca e nos Estados Unidos não devem implicar que os pacientes tenham medo da droga.”

Na América Latina, o uso da droga metformina não é tão alto quanto nos países desenvolvidos. No estudo realizado pelo Ministério da Saúde mexicano em 2020, observou-se que as altas taxas de insegurança alimentar e a renda limitada das populações pobres dificultam o consumo de alimentos e bebidas mais saudáveis para muitas pessoas. Além disso, existem barreiras para a atividade física. Os autores observaram que “na ausência de mudanças significativas na política social, econômica e ambiental, estratégias para prevenir o diabetes tipo 2 que não dependem de mudanças no estilo de vida, como a terapia com metformina, serão fundamentais para os esforços de prevenção”.

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