El novelista tenía 46 años. La esposa de Wallace encontró el cadáver de su esposo, colgado, cuando volvió a casa, aproximadamente a las 21.30 (0130 GMT del sábado), dijo Jackie Morales, encargada de expedientes en el Departamento de Policía de Claremont, localidad del estado de California.
Wallace impartía talleres de literatura e inglés en una institución cercana, el Pomona College. Su primera novela, The Broom of the System, tuvo éxito en Estados Unidos en 1987, por sus ambiciones y su humor inusitado. El diario The New York Times señaló que el escritor, quien tenía entonces 24 años, "intentó darnos un retrato, mediante una combinación de juegos de palabras propios de Joyce, parodias literarias y una aventura cómica picaresca, sobre un Estados Unidos contemporáneo que ha enloquecido".
Publicada en 1996, Infinite Jest afianzó la reputación de Wallace como una figura de la literatura norteamericana. La novela de 1.000 páginas, elogiada por su complejidad y por su expresividad ingeniosa, encabezó muchas listas de los mejores libros.
La revista Time incluyó a Infinite Jest en su número sobre las mejores 100 novelas en inglés, entre 1923 y el 2005. Wallace recibió una mención de "genio" de parte de la Fundación MacArthur en 1997. Varios cuentos suyos fueron publicados en Esquire, GQ, Harper's, The New Yorker y Paris Review. Escribió obras para varias publicaciones, incluido un ensayo para la revista U.S. Open for Tennis y una semblanza del cineasta David Lynch para Premiere. Nacido en Ithaca, Nueva York, Wallace asistió al Amherst College y a la Universidad de Illinois