Robert Hepler Lowe nació en Charlottesville, Virginia, el 17 de marzo de 1964 pero al poco tiempo su familia se trasladó a Dayton, Ohio, donde desde muy chico empezó a trabajar como modelo y actor en varias obras de teatro.
Tras la separación de sus padres, Robert Joseph Kline y Peggy Kirk, Rob y su hermano Chad Lowe, actor casado actualmente con la famosa actriz Hillary Swank, se mudaron a Malibú. Allí acudieron a la escuela Santa Mónica High School donde conocieron a dos grandes futuros actores: Emilio Estévez y Sean Penn.
En 1979 inició su carrera como actor en la sitcom llamada A new kind family y a principios de los años ochenta participó del film Schoolboy father junto a la actriz de la popular serie Blanco y negro, Dana Plato.
En 1983 llegó su gran oportunidad en la película The outsiders, dirigida por Francis Ford Coppola y basada en la famosa novela de Hinton donde integró un elenco de jóvenes actores entre los cuales se destacaban Matt Dillon, Ralph Macchio, Patrick Swayze, Emilio Estévez, Tom Cruise y Diane Lane. Ese mismo año rodó la comedia Class junto a Jacqueline Bisset, John Cusak y Virginia Madsen.
Ambos largometrajes lo convirtieron en el nuevo y seductor ídolo juvenil, titulo que lo llevó a filmar varias películas en muy poco tiempo como The hotel New Hampshire y Oxford Blues.
El genial director Joel Schumacher lo convocó en 1985 para protagonizar junto a Demi Moore, Emilio Estévez, Judd Nelson y Andie MacDowell el popular filme St. Elmo´s fire. Después del éxito, su carrera continuó con cintas de escasa trascendencia como Youngblood, con Patrick Swayze, y About last night junto a Demi Moore.
Como gran seductor de Hollywood, se lo unió sentimentalmente con varias mujeres, entre ellas la actriz Nastassja Kinski y tiempo después mantuvo un romance con la princesa Estefanía de Mónaco.
En 1987 fue nominado al Globo de oro por su interpretación de un joven deficiente en Square dance, al lado de la talentosa Winona Ryder, y al año siguiente estelarizó la comedia romántica Illegally yours, y el thriller de Bob Swaim, Masquerade, dos grandes fiascos comerciales.
El año 1988 fue, con seguridad, el peor año del ascendente actor ya que, además de los rotundos fracasos de taquilla, salió a la luz un video en el cual mantenía relaciones sexuales con una niña menor de edad. La madre de la joven lo demandó y los tribunales lo condenaron a veinte horas de servicio a la comunidad en Dayton.
Este hecho fue un duro golpe para Rob que truncó su carrera y se sumergió en el oscuro mundo del alcohol y las drogas.
Pero después de unos de los escándalos más grandes que la meca del cine recuerda, ¿qué fue de la vida del perverso Lowe?
La industria de Hollywood no le perdonó tan fácilmente su delito y lo condenó en forma severa, dejándolo al margen de todo proyecto que se elaboraba.
Recién en 1990 logró conseguir otra oportunidad en el film de suspenso de Curtis Hanson, Bad influence, junto a James Spader. Al año siguiente contrajo matrimonio con la bella maquilladora Sheryl Berkoff, con la que tuvo dos hijos, Edward Matthew y John Owen e intervino en el rodaje de The finest hour y The dark backward.
El humorista Mike Myers, con quien había entablado una gran amistad luego de haberlo conocido en el popular programa Saturday night live, le dio, en 1992, el papel de antagonista en su exitosa comedia Wayne's World y posteriormente participó en la miniserie Apocalipsis, basada en la novela del maestro del terror, Stephen King.
Durante la década del noventa realizó para la pantalla grande algunos papeles secundarios en Fox hunt, Tommy boy, Frank & Jesse, For hire, Living in Peril, Contact, Hostile intent, Crazy six, Dead silent, Austin Powers y Winding Roads. Para televisión participó en Suddenly last summer, The stand, Midnight man, On dangerous ground, Outrage y Atomic train. A finales de los noventa debutó como director y guionista del cortometraje Desert's edge.
En 1999 fue convocado para encarnar a Sam Seaborn en la prestigiosa serie The west wing (El ala oeste de la casa blanca), junto a Martín Sheen. Su interpretación le valió dos nominaciones a los premios Globo de oro y una para el Emmy.
En el año 2000 rodó Under pressure y al año siguiente hizo su última presentación cinematográfica con la cinta Proximity. Luego prosiguió como estrella de televisión interviniendo en los filmes Jane Doe, Framed, The christmas shoes, View from the top y Perfect strangers.
En 2003 cometió un gran error tras abandonar, por motivos salariales, la exitosa The west wing para estelarizar las miniseries The Lyon's den y Doctor Vegas, dos decepciones absolutas que ni si quiera llegaron a completar su primer año de emisión.
Durante el 2004 pudo mejorar su suerte con Salem's Lot (Las brujas de Salem), la excelente novela adaptada para la pantalla chica donde trabajó junto a Donald Sutherland, Rutger Hauer, Samantha Mathis y James Cromwell.
El año pasado protagonizó las series Beach girls y The christmas blessing, representó en Londres la pieza teatral de Aaron Sorkin titulada A few good men (Algunos hombres buenos) y además comenzó a filmar Thank you for smoking, junto a Maria Bello, Aaron Eckhart, William Macy, Katie Holmes y Robert Duvall, comedia que se estrenará durante el 2006.
Actualmente volvió a integrarse al elenco de The west wing para personificar nuevamente, en la séptima temporada, al reconocido asesor presidencial Sam Seaborn, aunque la cadena NBC Entertainment anunció que en mayo dejará de producirla.